Chapter19杂环化合物1概览.pptVIP

实例一 实例二 实例三 二 嘧啶的反应 1. 亲电取代反应 2 1,3-唑的合成 噁唑类 咪唑类 噻唑类 三 唑的反应 主要讨论亲电取代反应 1 反应性 　　唑的反应性比呋喃、噻吩、吡咯差，这是因为分子中多了一个吡啶N，使共轭体系的电子云密度降低，所以亲电试剂不易进攻。 2 1,2-、1,3-唑的硝化、磺化、卤化 （1） 进入环的位置及活性顺序 （2） 反应试剂：一般的硝化、磺化、卤化试剂即可。 实 例 eg 1 eg 2 5-硝基咪唑 4-硝基咪唑 eg 3 eg 4 磺化须强烈条件 eg 5 硝化、卤化须有给电子取代基 3 1,2-唑、1,3-唑的傅氏烷基化反应 常用的烷基化试剂是RX 烷基化反应的几点说明： （1） 唑的吡啶N上的电子云密度较大，所以在一般情况 下，烷基化反应总是吡啶N上发生； （2） 咪唑上有两个N，烷基化反应首先在吡啶N上发生 一 烷基化产物经互变异构又产生一个吡啶N，可进 一步产生二烷基化产物，因此咪唑烷基化时经常得 到一烷基化产物和二烷基化产物； （3） 在强碱作用下，烷基化反应也能在噻唑的α-位甲基 上发生。 4 1,2-唑、1,3-唑的傅氏酰基化反应 常用的酰基化试剂是 　　一般情况下，酰基化反应主要在吡啶N上发生。酰基是一个吸电子基，所以反应能控制在一元酰基化阶段。 例如：咪唑的酰基化反应 N-酰基咪唑 N-酰基咪唑的两种应用 应用一：N-酰基咪唑是吡咯的酰化试剂 应用二：酰卤经制成N-酰基咪唑可转化成醛 青霉素 噻唑环 青霉素是噻唑的衍生物。 青霉素G疗效最好。 一 吡啶环系 1. 吡啶的结构 2. 吡啶环系的合成 3. 吡啶的亲电取代反应 4. 吡啶的亲核取代反应 5. 吡啶的氧化还原反应 6. 吡啶侧链α-H的反应 7. 吡啶N-氧化物的反应 二 吡喃环系 第四节 含有一个杂原子的六元杂环体系 1. 吡啶的结构 共轭效应和诱导效应都是吸电子的 孤电子对在sp2杂化轨道上。 吡 啶 结构：吡啶N是sp2杂化，孤电子对不参与共轭。 反应：碱性较强。环不易发生亲电取代反应但易发生亲核 取代反应。发生亲电取代反应时，环上N起间位定 位基的作用。发生亲核取代反应时，环上N起邻对 位定位基的作用。 ? 2.20D ? 1.17D 2. 吡啶环系的合成 （1） 韩奇 Hantzsch, A. 合成法 由二分子β-羰基酸酯、一分子醛、一分子氨经缩合反应制备吡啶同系物的方法称为韩奇合成法。 （2） β-二羰基化合物与氰乙酰胺合成法 （3）β-二羰基化合物和β-氨基-α,β-不饱和羰基 化合物合成法 1 亲电试剂与吡啶N的反应 3. 吡啶的亲电取代反应 NO2+BF4+ 乙醚 室温 CH3I RCOCl H+ SO3 Br2 CCl4 石油醚 吡啶盐的两个十分重要的用途： *1 可用来做温和的磺化、硝化、卤化、烷基化、酰基化的试剂 *2 利用吡啶N的烷基化反应制备醛 2 在C上发生亲电取代反应 反 应 特 点 *1 不能发生傅氏烷基化、酰基化反应。 *2 硝化、磺化、卤化必须在强烈条件下才能发生； *3 吡啶环上有给电子基团时，反应活性增高； *4 吡啶N可以看作是一个间位定位基。 （3） 取代反应位置的控制 浓度低 浓度高 在温和条件下，亲电试剂主要与N反应； 在强烈条件下，C取代为主。 4. 吡啶的亲核取代反应 （1） 置换氢的亲核取代反应 一般机制： *1 负氢不易离去，一般需要一个氧化剂作为负氢的接受体； *2 亲核取代优先在α位上发生，如果α位上有取代基，则 反应在γ位上发生。 实例：烷基化、芳基化反应 实例：齐齐巴宾 Chichibabin, A.E. 反应——氨化 定义：吡啶与氨基钠作用生成2-氨基吡啶的反应称为 齐齐巴宾反应。 H2O + NaNH2 100oC C6H5N CH3 2 （2） 置换易离去基团的亲核取代反应 　　如在?,γ位有好的离去基团，如Cl、-NO2、Br，可以与氨（或胺）、烷氧化物、水等亲核试剂发生亲核取代反应（在亲核取代反应中，吡啶N对邻、对位活化）。 5. 吡啶的氧化还原反应 吡啶环本身不易被氧化，但它的侧链很容易被氧化成醛或羧酸。 吡啶氧化物 还原反应 6. 吡啶侧链α-H的反应 2,4,6-位烷基的? -H与羰基? -H相似 醇醛缩合型 N-烷基吡啶盐的侧链? -H更活泼 醇醛缩合型 7. 吡啶N-氧化物的反应 *1 需要时，氧能提供电子，使整个环上的电荷密度增高； *2 不需要时，氧不提供电子，整个环系相当于吡啶盐； *3 吡啶的N-氧化物为亲核试剂，可以将卤代烃变成醛。 从动态的角度看，与氮相连的氧可以看作是一个电子