细胞因子与疾病幻灯片.pptVIP

cytokine and disease 第一节 细 胞 因 子 概 述 细胞因子与多种疾病的发生、发展有密切 关系，有的还被应用于临床的生物学治疗， 对其研究具有深远的意义 一、细胞因子的一般特性 1. 是一类低分子量的分泌型蛋白质 多肽或糖蛋白 , 一般 80kD, 大多为15~30kD 2. 通常是由抗原等刺激物激活相关细胞才能合成和分泌,其合 成和分泌过程是一种自我调控过程 3. 它与靶细胞上的特异性受体结合,大多数是通过自分泌和 旁分泌方式暂短性产生并在局部发挥作用，在pM 10-12 mol/L 水平就能发挥显著的生物学效应 4. 以非特异性方式发挥生物学作用,主要参与免疫反应和炎症反应,影响反应的强度和持续时间的长短, 涉及感染免疫、肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫等 5. 单一刺激可使一种细胞分泌多种细胞因子,使多种不同类型细胞分泌同一种细胞因子, 并能对多种靶细胞起作用 6. 单一细胞因子可有多种生物学效应, 多种细胞因子 常具有相同或相似的生物学活性 7. 细胞因子之间可通过合成分泌的相互调节、受体表 达的相互调控、生物学效应的相互影响而形成细胞 因子网络 cytokine network ，可以是拮抗、协同、 甚至获得单独时所不具有的新的独特的效应 二、 细胞因子的命名与分类 1. 白细胞介素（interleukin, IL） 2. 肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor, TNF 3. 干扰素 interferon, IFN 4. 生长因子 growth factor, GF 5. 趋化因子 chemokine 6. 集落刺激因子 colony stimulating factor, CSF 7. 神经营养因子 neurotrophin, NT 第二节 细胞因子的来源与作用 一、白细胞介素（IL） 原指一类介导白细胞之间相互作用的物质，1979年统一命名为白细胞介素 迄今已发现18种，按先后排序为IL-1～IL-18 IL-1为例： 1. 主要产生细胞：巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞、B细胞、NK细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、小神经胶质细胞、平滑肌细胞 2. 主要功能：活化T细胞、B细胞、NK细胞，活化血管内皮细胞,增殖中性粒细胞，促进黏附分子和胶原酶的表达，诱导IL-2～IL-8、TNF、IFN和CSF，诱导急性期反应蛋白，使ACTH上升，参与发热、嗜睡、食欲低下、低血压、休克等 二、肿瘤坏死因子 TNF 1975年, Carswell在给癌症小鼠 接种卡介苗的实验中发现了一种能使肿 瘤发生出血坏死的物质,称为TNF 1.TNF的分类和细胞来源 TNFα: 主要由激活的单核巨噬细胞产生, 现证明T、B、NK细胞也能分泌 TNFβ: 由活化的T细胞产生, 主要是ThO和Th1, Th2不分泌 2. TNF的生物学功能 ① 对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用 ② 激活中性粒细胞、巨噬细胞，增强它们的吞噬功能 ③ 增强T、B细胞对抗原刺激的增殖反应 ④ 诱导血管EC促进凝血，分泌IL-1、IL-6、CSF等 ⑤ 是内生致热原，可引起低血压 ⑥ 促进肌肉、脂质分解,引起恶液质 三、干扰素 IFN 1957年, Issacs 发现病毒感染的 细胞产生一种物质，可抵抗病毒的感染， 干扰病毒的复制而命名之 1. IFN的分类： ▲ 按抗原性可分为，IFNα、IFNβ 和 IFNγ三种，近来发现第四种IFNω ▲ 按受体结合特性可分为，I型 α、β、 和 ω 和Ⅱ型 γ 2. IFN的细胞来源： （1）IFNα主要由WBC和B细胞产生 （2）IFNβ主要由成纤维细胞产生 （3）IFNγ由活化的CD8+T细胞及Th1和ThO细胞产生 3. IFN的生物学作用: a. 抗病毒作用：IFNα 、IFNβ 有广谱抗病毒作 用，通过诱导宿主细胞产生多种酶来干扰病毒复制 的各环节，如病毒吸附、脱壳、核酸转录、蛋白合 成、成熟释放等 b. 抗肿瘤作用：可直接抑制肿瘤细胞生长，增强 抗肿瘤免疫及改变宿主与肿瘤的关系 c. 抑制某些细胞生长：如成纤维细胞、上 皮细胞、内皮细胞和造血细胞，机制可能 为下调c-myc、c-fos和生长因子受体表达 使细胞停滞在GO /G1期 d. 免疫调节作用：诱导主要组织相容性复 合物体（MHC）I类分子表达，增强NK和 Tc细胞的活性 a. 上调MHC的Ⅰ类和Ⅱ类分子表达 b. 活化巨噬细胞 c. 增强Tc和NK细胞活性，协同IL-2起作用 d. 上调血管内皮细胞表达ICAM