药理学3、药动学详细分析.ppt

概 述 药物代谢动力学 (药动学)(pharmacokinetics): 是研究机体对药物处置过程及体内血药浓度随时间变化规律的一门科学。 药物的体内过程： 包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。 第二章 药物代谢动力学 第一节 药物的跨膜转运 一、被动转运 二、主动转运 三、膜动转运 第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收 二、药物的分布 三、药物的代谢 四、药物的排泄 第三节 药动学的基本概念和参数 一、时量曲线 二、药物消除动力学 三、血浆半衰期 四、稳态血药浓度 五、表观分布容积 六、生物利用度 第一节 药物的跨膜转运 药物的跨膜转运： 药物在体内被吸收、分布、代谢和排泄时，通过各种生物膜的过程。 药物的跨膜转运方式： 被动转运 主动转运 膜动转运 一、被动转运 被动转运 (passive transport)： 指药物依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运(又称下山转运)的过程。 大多数药物发生被动转运。 被动转运的类型： ⒈脂溶扩散：多数药物通过该方式转运 2.膜孔扩散：通过细胞膜的膜孔扩散 3.易化扩散 一、被动转运 被动转运的特点： ⒈高浓度到低浓度 ⒉不需要载体 ⒊不消耗能量 4.无竞争抑制和饱和现象 一、被动转运 影响转运速度的因素： 生物膜面积及两侧的药物浓度差。 药物理化性质：药物脂溶性 药物的解离度 药物所在环境的PH值 二、主动转运 主动转运 (active transport)： 是药物从生物膜低浓度一侧向高浓度 一侧转运(又称上山转运)的过程。 主动转运的特点： ⒈低浓度到高浓度 ⒉需要载体 ⒊需要消耗能量 ⒋有饱和性 ⒌存在竞争性抑制现象 三、膜动转运 膜动转运 ： 大分子物质的转运伴有膜的运动，膜的表面张力改变，流动性，变形运动，引起外包或内凹。 分类：胞饮（胞吞） 胞吐 极少数药物会通过膜动转运方式转运。 第二节 药物的体内过程 药物的体内过程，包括： 药物的转运 吸收 (absorption) 分布 (distribution) 排泄 (excretion) 药物的转化 代谢 (metabolism) 一、药物的吸收 吸收 (absorption)： 是指药物从给药部位进入血液循环的过程。 静脉注射无吸收过程 药物吸收的快慢和多少直接影响药物效应产生的快慢和强弱。 分类： 消化道吸收。 皮下及肌肉组织吸收。 吸入给药、经皮给药等。 一、药物的吸收 吸收 (absorption)： 消化道吸收： 口服：是最常用的给药方式，其主要吸收 部位小肠，吸收方式主要为脂溶扩散 舌下给药：硝酸甘油 直肠给药：防止药物对上消化道的刺激性 皮下及肌肉组织吸收：肌内注射 皮下注射 吸入给药、经皮给药等。 一、药物的吸收 首关消除（ first pass limination）, 或称首关效应 (first pass effect) 指一些经口服给药的药物，在通过胃、肠粘膜和肝脏时，被该处酶代谢灭活，使进入人体循环的药量减少的现象。 一、药物的吸收 影响药物吸收的因素： (一) 给药途径 给药途径影响药物吸收速度及程度。 不同给药途径吸收快慢顺序： 气雾吸入肌内注射皮下注射舌下直肠口服皮肤. 一、药物的吸收 (二) 影响药物吸收的其他因素 1. 药物的理化性质（分子量、脂溶性、极性等） 2. 药物的剂型（片剂、胶囊剂、注射剂等） 3. 吸收环境等（血流量、肠道内容物、蠕动速度） 二、药物的分布 分布 (distribution) 是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。 多数药物在体内的分布是不均匀的 影响药物在体内分布的因素有： (一) 药物与血浆蛋白的结合; (二) 药物理化性质和体液pH; (三) 细胞膜屏障; (四) 其他因素： 组织器官的血流量、药物与组织的亲和力等 (三) 细胞膜屏障： 四、药物的排泄 排泄 (excretion) 是指药物原形及其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。 重要的排泄器官： 主要：肾 次要：肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺等 四、药物的排泄 药物的排泄途径： 四、药物的排泄 四、药物的排泄 第三节 药动学基本概念和参数 反应随着时间的变化，药物经吸收、分布、代谢及排泄等连续动态过程后，体内血药浓度或作用强度的变化可以用时量关系和时效关系表示 时量曲线：(time-concentration curve) 以时间为横坐标，血