药化总结表格18章.docVIP

第一章　抗生素 1 含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA） 含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合头孢菌类素基本结构是 7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）；β-内酰胺类有不对称碳，旋光性， 青霉素母核：；头孢霉素母核：6R、7R 2S、5R、6R β-内酰胺类有不对称碳，旋光性，头孢霉素母核： 6R、7R 青霉素过敏源的抗原决定簇： 　　 青霉噻唑基。 青霉素青霉素2S、5R、6R第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶 4个，用右旋 10 氨苄西林，苯环4位酚羟基 阿莫西林氨苄西林引入极性较大的 哌嗪酮酸 哌拉西林 氨苄西林氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱， 可抗假单孢菌 哌拉西林 氨苄西林6位有 甲氧基耐酶替莫西林 替莫西林头孢氨苄羟氨苄克洛 16 头孢氨苄头孢氨苄的苯环对位羟基 头孢羟氨苄 头孢氨苄的3位Cl取代 头孢克洛 头孢氨苄3位 氨基甲酸酯；7位 顺式的甲氧肟基， 头孢呋辛 头孢呋辛克肟 2 21 3位乙烯基；7位顺式的乙酸氧肟基，耐酶；侧链氨基噻唑头孢克肟 独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质单剂可治单纯性淋病头孢曲松 7位顺式甲氧肟基，耐酶；7位氨基噻唑；3位三嗪二酮 头孢曲松 3位硫代甲基 四氮唑杂环；.7位氨基上 哌嗪二酮（同哌拉西林）； 头孢哌酮 7位同头孢曲松；3位甲基上引入含有 正电荷季铵基团 头孢匹罗 含有 正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广；季铵 口服不吸收头孢匹罗 第三代头孢菌素结构特点 氨基噻唑 头孢匹罗曲松克肟氨基噻唑 β-内酰胺酶 氧青霉烷类 31 β-内酰胺酶 32 舒巴坦属于 青霉烷砜类 33 结构含青霉烷酸，S氧化成砜，比克拉维酸钾稳定 舒巴坦 33 他唑巴坦属于 青霉烷砜类 34 三氮唑取代，活性强于克拉及舒巴 他唑巴坦 35 亚胺培南及美罗培南属于 碳青霉烯类 结构特去S为二氢吡咯环，3位S末端N-亚胺甲基， 单独使用时， 受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用3位吡咯烷杂环；不被肾肽酶分解，对大多数β-内酰胺酶稳定 第一个全合成的 单环b-内酰胺抗生素；N上连有强吸电子 磺酸基；2位甲基，增加对酶稳定性；不发生交叉过敏’-琥珀酸单乙酯，胃中稳定 琥乙红霉素 40 红霉素6位羟基甲基化 克拉霉素 41 红霉素9位wu的衍生物，口服 罗红霉素 42 第一个环内含氮的15元环大环内酯，t1/2长 阿奇霉素 43 阿米卡星引入的α-羟基丁酰胺对其抗菌活性很重要，含手性碳， 活性强L – （－） 型 N-乙基 ，对耐药菌特别敏感耳毒性和肾毒性发生率低新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发 可产生耐药性，对耳和肾毒性较卡那霉素小 四环素类抗生素 4-二甲氨基 50 四环素毒性大原因C4-二甲氨基发生 差向异构 51 四环素6位去羟基（有甲基） 多西环素 52 四环素6位去羟基（有亚甲基） 美他环素 53 四环素6位去羟基和甲基 ，7位引入二甲氨基 米诺环素 54 目前活性最好的四环素，口服吸收好，高效速效强效 米诺环素 第二章　合成抗菌药 1 喹诺酮易和金属离子形成螯合物， 降低活性，引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。3位羧基和4位酮 7位哌嗪杂环分解 增加 中枢毒性 喹诺酮8位有F，光照分解用药期间避免日晒 有光毒性 喹诺酮8位 加替沙星 7 磺胺甲噁唑机制抑制二氢叶酸 合成酶 8 甲氧苄啶机制抑制二氢叶酸 还原酶 第三章　抗结核药 1 第一个氨基糖苷类抗生素抗结核 链霉素 2 链霉素三个部分 胍、胍、甲氨基 4 链霉素毒性 耳毒、肾毒 5 含1,4 萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型利福平代谢去乙酰基，活性减弱25位酯基水解， 利福平代谢去乙酰基甲酰基利福霉素 活性减弱 3位水解 利福平开始用药血药浓度低酶的诱导剂 利福平甲基被 环戊基取代利福喷丁 抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒 利福喷丁 异烟酸和水合肼的形成酰肼 易水解，生成异烟酸和游离肼，毒性大的游离肼 具有较强还原性，可被 氧化 肼基 与重金属离子络合，形成有色的螯合物（铜离子→红色 ） 异烟肼 16 异烟肼代谢产生肝毒性的是 乙酰肼 17 异烟肼需根据人群调节药量原因 N-乙酰基转移酶个体差异 18 可解决异烟肼耐药性的药物 异烟腙 19 结构异烟肼与香草醛缩合 异烟腙 20 2个手性碳，3个异构体右旋活性大的抗结核药 乙胺丁醇 21 与重金属离子络合，形成有色的螯合物（铜离子→色 ） 乙胺丁醇 22 乙胺丁醇作用机制 干扰细菌RNA合成