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2006 他汀改善肾脏终点的荟萃分析:进一步提供了他汀保护肾脏的证据 研究入选标准:有他汀对肾功能和蛋白尿数据记录;已发表或未发表;随机、对照或横断面研究;有关终末期肾病的研究除外,n=27 患者人数:n=39,704 研究终点:评估他汀对肾功能和尿蛋白的影响 J Am Soc Nephrol 17: 2006–2016, 荟萃分析结果:他汀显著减少eGFR降低(与安慰剂相比他汀每年减少1.22ml/min的eGFR降低) 减少eGFR降低阿托伐他汀贡献最大(与其他他汀相比P<0.001) 阿托伐他汀: 2.65ml/min(P<0.00001) 他汀减少eGFR降低 普伐他汀: 0.23ml/min(P=0.27) 辛伐他汀: 1.70ml/min(P=0.18) 其他他汀: 1.63ml/min(P=0.28) Total : 1.22ml/min(P=0.002) J Am Soc Nephrol 17: 2006–2016, 荟萃分析结果:他汀显著减少蛋白尿或白蛋白尿(他汀使尿蛋白排出率的标化均差数降低0.58,P=0.005) 白蛋白 (g/24h) 蛋白 (g/24h) 白蛋白/肌酐比 (mg/g) 蛋白/肌酐比 (mg/g) 汇总 J Am Soc Nephrol 17: 2006–2016, 2006一项评估他汀对蛋白尿影响的荟萃分析:他汀显著降低病理性蛋白尿患者的尿蛋白 Ann Intern Med. 2006;145:117-124 研究入选标准:发表或完成于1974年1月到2005年11月之间;随机、安慰剂对照的他汀研究;有基线和随访后使用24小时尿收集法测量的白蛋白或蛋白清除率或尿蛋白肌酐比值;n=15 患者数:n=1384; 平均随访时间:24周 基于基线24小时尿蛋白排出率分层的他汀疗效 他汀对24h尿蛋白的影响 基线尿蛋白<30mg/d: ↑ 2%(P=0.27) 基线尿蛋白 30~299mg/d: ↓ 48%(P=0.64) 基线尿蛋白 ≥300mg/d: ↓ 46%(P=0.02) 抑制肾小球系膜细胞增殖 Linda F. Fried Kidney International 2008; 74, 571–576 抑制TGF-β生成,并减少细胞外基质 抑制MCP-1生成 (减少巨噬细胞浸润) 减少炎症反应和氧化应激 改善足细胞损伤 对内皮功能和血管舒张功能的血流动力学作用 改善肾脏血管疾病 他汀具有肾脏保护作用的可能机制 2011最新综述探讨他汀在CKD患者中的作用:并非所有他汀具有一致性肾脏保护作用 Am J Nephrol 2011;34:195–202 HPS 辛伐他汀 + GREACE 阿托伐他汀 + ALLIANCE 阿托伐他汀 + CARE 普伐他汀 - TNT 阿托伐他汀 + PREVEND IT 普伐他汀 - ALLHAT-LLT 普伐他汀 - 辛伐他汀/依折麦布虽然降低了CKD患者的CV事件,但未显示肾脏保护 Slides from /cardiology Am Heart J 2010;160:785-794.e10 事件 依折麦布/辛伐他汀 安慰剂 主要肾脏终点 终末期肾病 (ESRD) 三级肾脏终点 ESRD或死亡 ESRD或肌酐倍增 依折麦布/辛伐他汀更好 安慰剂更好 辛伐他汀/依折麦布未能延缓CKD向终末期肾病发展 PLANET Ⅱ 进展性肾病无糖尿病 (N=237) 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗>3月 瑞舒伐他汀 20 mg 立普妥 40 mg 瑞舒伐他汀10 mg 瑞舒伐他汀 40 mg 立普妥 80 mg 周次 0 4 52 阶段 1 阶段 2 主要终点:自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变 次要终点: 自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估 自基线到26周和52周的GFR改变 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 进展性肾病合并糖尿病(N=353) 1 型或2型糖尿病 空腹LDL-C ≥90 mg/dL 中度蛋白尿 接受ACEI和/或ARB治疗>3月 PLANETⅠ PLANET:直接对比瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的肾脏保护作用 -30 -20 -10 0 10 立普妥40/80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀20/40mg <5% <5% 24.6% <10% <10% P=0.003 2010年6月 第47届欧洲透析和移植大会报告 /viewarticle/724583 PLANET I: 进展性肾病+DM PLANET II: 进展性肾病无DM 尿蛋白/肌酐的改变(%) P=NS P=NS 12
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