培训课件-癫痫患者撤药的研究现状.ppt

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癫痫患者撤药的研究现状 珠海市人民医院神经内科 潘晓波 引言 药物治疗仍是目前治疗癫痫的主要手段,癫痫发作得到控制后,患者及其家属最关心的是撤药问题。合理撤药对降低复发风险,减少抗癫痫药物(anti-epileptics drugs, AEDs)产生的不良反应、改善癫痫患者生活质量具有重要意义。 因此在这里有必要对缓解期癫痫患者撤药问题进行探讨。  一、撤药后复发风险 部分患者因惧怕撤药导致复发而长期服药,撤药后复发率究竟有多少?近期Meta分析结果认为,缓解期≥2年的癫痫患者撤药后的复发率为12%~66%,平均34%;且撤药1年内特别是6个月内复发率最高,之后逐渐降低。 二、撤药还是继续服药 撤药有复发风险,然而,大多数研究支持撤药后短期内复发率高于继续服药,但长期随访后差异无统计学意义。同时考虑到长期服药带来的不良反应、生活负担,并且撤药后复发患者重建药物治疗效果不一定差,有研究发现撤药可显著改善癫痫患者认知功能及行动能力,因此倾向于对达一定缓解期的癫痫患者实施撤药,并且一旦决定就要逐渐减量到彻底停药。癫痫治疗的最终目标是不依赖于AEDs治疗而达到无发作,然而究竟癫痫患者达多久无发作可撤药? 三、撤药时机 Sirven等通过Meta分析5项临床随机对照研究,比较儿童癫痫患者早撤药(<2年无癫痫发作)和晚撤药(>2年无癫痫发作)对复发的影响,结果早撤药复发风险是晚撤药患者的1.32倍,提示儿童癫痫患者≥2年无发作后才考虑撤药,该研究无合格的成人癫痫患者入选。另有研究者前瞻性比较达2~3年和>3年缓解期的儿童及成人癫痫患者撤药后复发情况,发现两者间复发风险差异无统计学意义,支持≥2年无发作后即可撤药。 三、撤药时机 而英国AEDs撤药研究组通过前瞻性、多中心、大样本的随机对照研究,发现缓解期≥3年者复发风险明显低于<2.5年者。 同样有其他研究者对成人癫痫患者的研究发现,达2年缓解期后撤药患者的复发风险是>5年缓解期的2.6倍,是达3~5年缓解期者的1.6倍,提示成年患者缓解期越长,撤药后复发风险越低。   三、撤药时机   尽管各国学者观点不一,目前尚无研究支持成年患者<2年无发作可撤药,故一般认为癫痫患者至少应2年无发作才考虑撤药。但还应根据患者的临床特征如下述的复发危险因素等,来决定患者的最佳撤药时机。 四、影响患者复发的因素 1、起病年龄:较明确是青少年以后(≥16)起病是撤药后复发的危险因素,但儿童起病年龄的研究结果仍存在矛盾。 通过Meta分析12项研究,认为起病年龄<2岁患儿撤药后复发风险高。 但也有研究者得出相反结论:起病年龄>2岁的患儿复发风险是<2岁患儿的6.82倍。   四、影响患者复发的因素 2、癫痫发作类型:不同癫痫类型对复发影响的研究结果不一致。有研究显示,部分性发作是癫痫患者撤药后易复发的预测因素。研究者对14项相关研究[包括儿童和(或)成年癫痫患者]的Meta分析支持上述结论。另有专家则认为,癫痫发作类型不是影响撤药后复发的因素,而发作类型的数量与撤药后复发有关,有多种发作类型复发风险较高。   四、影响患者复发的因素 3、癫痫病因:研究发现神经功能缺损患者撤药后易复发(P=0.010)。另脑影像学异常也是复发的危险因素,其他研究也有类似的观点。 研究者通过Meta分析25项相关研究[包括儿童和(或)成年癫痫患者]也发现,症状性癫痫较特发性癫痫复发风险高,提示癫痫患者有明确病因(包括影像学检查异常、神经功能缺损等),撤药后有复发风险。 四、影响患者复发的因素 4、癫痫综合征、难治性癫痫综合征如Lennox-Gastaut综合征,West综合征、青少年肌阵挛癫痫复发率高,这一观点被广泛接受。上述癫痫综合征患者应至少达5年缓解期后方可考虑撤药,有学者甚至认为癫痫综合征患者应长期服药,而儿童良性癫痫撤药后有较好预后,≥1年无发作可撤药。 四、影响患者复发的因素 5、癫痫发作严重程度:研究发现癫痫控制前发作次数>10次者较≤10次者有更高复发风险;另有研究者前瞻性收集82例≥3年缓解期且脑电图正常后撤药的癫痫患者临床资料,随访5年以上,多因素分析显示控制发作所需时间≥5年者复发风险较高。可见,癫痫药物治疗反应不佳,无发作前的发作次数多、频率高,以及控制发作需时长者,撤药后复发风险较高,对于这些患者提倡继续用药以延长缓解时间。。 四、影响患者复发的因素 6、. 脑电图:(1)治疗前后脑电图,研究者回顾性分析249例癫痫患儿治疗前后的脑电图与停药后复发的可能关系,所有病例经治疗发作至少控制3年以上,且脑电图正常后开始停药。结果AEDs治疗前脑电图异常者与正常者比较,临床复发率分别为23.7%与7.8%;而治疗后脑电图恢复至正常时间分别为1、2、3及

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