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解读2015诺贝尔化学奖 DNA修复的工具箱 2015-10-07 21:00:12来源： 财新网作者：孔令钰责任编辑：于达维 他们三人的发现，为研发针对癌症的新的疗法找到了新的希望 Tomas Lindahl、Paul Modrich和Aziz Sancar获2015年诺贝尔化学奖。 视频截图 每天，我们的DNA都在遭到紫外线辐射、自由基或者其他致癌物质的损害。而即使没有这些外来伤害，一个DNA分子本身就是不稳定的。每天，细胞的基因组中都会发生数以千计的自发变化。不仅如此，在细胞分裂时的基因复制时也可能出现错误，而这种细胞分裂每天会在人的身体内发生数百万次。 　　而我们的基因之所以没有解体成化学碎片，是因为有一个分子体系主体在持续不断地监控和修复DNA。2015年诺贝尔化学奖的三位获奖者，就是在分子水平上，详细揭示了这些修复系统的其中一些是如何工作的。 　　北京时间10月7日下午5点50分，2015年诺贝尔化学奖揭晓，瑞典科学家托马斯·林道（Tomas Lindahl）和美国科学家保罗·莫德里奇（Paul Modrich）、阿齐兹·桑卡（Aziz Sancar）获奖。 　　理由是表彰他们在研究DNA修复机制上取得的成果，诺贝尔奖委员会在颁奖词中说，他们的研究在分子水平上解释了细胞如何修复DNA的机制，以及细胞如何对遗传信息给予保护。三人将均分800万瑞典克朗奖金。 　　时间要回溯到70年代初，当时的科学家们普遍认为，用于保存我们遗传信息的DNA是一个非常稳定的分子。但瑞典科学家托马斯·林道揭示出，实际上DNA分子本身衰减的速率非常快，快到不可能维持生命在地球上繁衍。因此需要一种修复机制保持其稳定性。 　　从这个角度出发，他发现了细胞中一种组织DNA崩溃的分子机制——“碱基切除修复”，由于其持续运作，才保证DNA不会崩溃，我们才会不断根据最初的模板，让身体的各种损伤得以修复。 　　生于1938年的托马斯·林道于1967年在著名的瑞典卡罗琳斯卡研究院获得博士学位后，在普林斯顿大学和洛克菲勒大学攻读博士后。移居英国后，他加入皇家癌症研究基金会（现为英国癌症研究院）并在1981年担任研究员。 　　另外两位都生于1946年的获奖者，阿齐兹·桑卡和保罗·莫德里奇，则在托马斯·林道的发现基础上，在分子修复DNA机制的研究道路上继续前行，分别发现了两个非常重要的修复机理——核苷酸切除修复与DNA错位修复。 　　阿齐兹·桑卡发现了DNA遭受紫外线损害后的修复机制－－“核苷酸切除修复”。先天性缺乏这种修复机制的人，如果暴露在阳光下，会得皮肤癌。细胞还会利用“核苷酸切除修复”来修复被致癌物或者其他物质所引发的缺陷。 　　目前，阿齐兹·桑卡专门从事DNA修复、细胞周期检查点、生物钟方面的研究。他花费时间最长的研究涉及光解和光激活的机制，对这些机制的探索已有近20年时间，他直接观察到了光解酶修复胸腺嘧啶二聚体的过程。他于2005年当选为美国国家科学院院士。 　　保罗·莫德里奇以DNA错配修复研究而知名，他于1973年在斯坦福大学获得博士学位，现在是杜克大学的生物系James B. Duke教授，该头衔用来授予杜克大学极少数做出杰出贡献的教职员工。 　　他这次获奖的原因，在于他论证了在细胞分裂基因转录时发生的错误时，细胞是如何纠错的。这个机制，叫作“错配修复”，可以将DNA转录时发生错误的频率降低1000倍。先天性缺乏“错配修复”机制，已被证实会引发各种结肠癌的遗传性变体。 　　诺贝尔奖委员会在声明中说，他们三人的发现，为我们找到了DNA修复的工具箱，而这对于在化学上维持生命的稳定性非常重要，而在现实上，更为研发针对癌症的新的疗法找到了新的希望。 　　托马斯·林道现已退休，目前不再从事一线科研工作，主要负责为国际著名科研机构提供指导和评估意见。他的关门弟子杨运桂博士，于2005年-2008年间师从林道，在英国癌症研究署伦敦研究所Clare Hall实验室工作。在托马斯·林道支持下，他作为“百人计划”研究员加盟中国科学院北京基因组研究所。 　　上世纪六七十年代，国际上最热门的研究领域是解析DNA结构，当时大家都认为DNA是很稳定的，托马斯·林道第一个观察到了DNA每天都会遭到损伤，DNA并不稳定，但同时我们人类还是很正常，这种现象启发他接着发现了DNA修复这种强大的保护机制。 2