血液药理-2010幻灯片.ppt

Contents 第一节 抗凝血药 1、定义:能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血栓的形成和已形成的血栓的进一步发展的药物. 第一节 抗凝血药 ［化学结构］ 由硫酸－D－葡萄糖胺及D－葡萄糖醛酸交替连接而成的多聚体，含有大量硫酸根（40%）带有大量阴电荷，呈强酸性。 药理作用 1 抗凝作用特点： ① 体内外均有抗凝作用；口服无效 ②静注后10min内,凝血时间、凝血酶时间及凝血酶原时间都将延长。 药理作用 2 抗动脉粥样硬化作用 ①调血脂作用 ②保护血管内皮作用 ③抗平滑肌细胞增殖作用 3 抗炎、抗血栓、抑制肿瘤细胞核分裂和增强机体细胞免疫功能 临床应用： 1 血栓性疾病及心肌梗塞. 2 弥漫性血管内凝血. 3 心血管手术,心导管检查,体外循环,血透等。 4 预防输血时血液凝固、血库保存鲜血及体外循环等体外抗凝。 不良反应 1 易引起自发性出血 如严重出血,应立即停药并用鱼精蛋白解救. 2 解救机制：其含有较多精氨酸残基,具有强碱性,通过离子链与肝素形成稳定复合物,从而使肝素失去活性。 3 用法：1mg鱼精蛋白可中和100U肝素，每次剂量不可超过50mg,用1%溶液缓慢静脉注射。 不良反应 2 血小板缺乏症 3 偶见过敏反应 4 久用可发生骨质疏松 低 分 子 量 肝 素  肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa 、Ⅸa Ⅹa时，必须同时与AT-Ⅲ及这些因子结合； 低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。 香豆素类 历史 双香豆素的发现 双香豆素（dicoumarol） 基本化学结构：4－羟基香豆素 代表药：双香豆素，华法林，新抗凝 体内过程 1.口服吸收迅速而完全 2.三药的血浆蛋白结合率高 3.肝代谢，肾排泄 作用特点 １.体内抗凝,体外无效.(机制其为维生素Ｋ对抗药, 对已形成的各种凝血因子均无影响) ２.优点:口服有效,维持时间长. ３.缺点:起效较慢，作用过于持久，不易控制. 临床应用 1.血栓栓塞性疾病 肺栓塞，风心病，髋关节固定术，心瓣膜修补术或置换预防静脉血栓形成。 不良反应 1.出血 2. “华法林诱导的皮肤坏死”。 3.胃肠反应、粒细胞增多,过敏等。 4.华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用。 药物相互作用  1. 体内维生素K含量降低，本药作用增强 2. 血小板抑制药可与本类药发生协同作用 3. 水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆浓度） 4. 水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶） 5. 苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝药酶） 小　　　结 肝素香豆两大类 强大抗凝体外内 更有肝素低分子 出血危险减低锐 香豆体外无抗凝 只缘拮抗维生k 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 第三节 纤维蛋白溶解药 链 激 酶 streptokinase [ 药理作用 ] 溶栓 间接激活纤溶酶 链激酶 ＋ 谷氨酸纤溶酶 链激酶－纤溶酶原复合物 构象改变而自身催化 链激酶－纤溶酶复合物 + 纤维蛋白表面的纤溶酶 （＋） 纤维蛋白 溶解产物 【药理作用】 氨甲苯酸、氨甲环酸 临床应用： 纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效。 血友病患者 ，遇有出血情况时，可减少出血。 溶栓药（链激酶、尿激酶）过量引起的出血。 体内过程 　　　给药途径： 静脉给药 　　　　t1/2： 16min 临床应用 　　　血栓栓塞性疾病 不良反应 　　 出血但较链激酶轻，无过敏反应 小 结 （一）抑制血小板代谢药 1. 环氧酶抑制药 阿斯匹林 2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 3.磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫