分子生物学第四章2解决方案.ppt

Why are proteins modified? Regulation of activity turn activity on turn activity off generate a different function Protein-protein interaction modification site may be a binding interface Subcellular localization modification site may be a targeting signal modification may be a membrane anchor Degradation identify the protein for degradation …… Functions of glycosylation Proper folding 正确折叠 Stabilise proteins against proteolysis 防止降解 Form ECM (extracellular matrix) 胞外基质 Modulation of immune response 免疫反应 Selectins bind to oligosaccharides, cell-cell interactions Anchor proteins on membrane 锚定作用 GPI (Glycosylphosphatidylinositol 糖基磷脂酰肌醇) anchored proteins Ubiquitination (泛素化) Mono-ubiquitination -Regulation: endocytosis, gene expression, protein sorting, subnuclear trafficking Multi-ubiquitination -Protein degradation SUMOylation SUMO (small ubiquitin-related modifier) proteins are small protein tags that are conjugated to proteins to modify their function. The ubiquitin system tags proteins for degradation by the proteosome but SUMO conjugation has a range of other functions, stabilizing some proteins and altering their subcellular localization. Sumoylation may also influence ubiquitination and protein stability indirectly. Three different SUMO proteins are conjugated to proteins, SUMO-1, SUMO-2 and SUMO-3. NEDDylation 分子是一类结构上与泛素相似的分子,参与蛋白质翻译后修饰,这一过程被称为Neddylation.Neddylation的发生机制与泛素化相似,需要E1、E2、E3介导的一系列酶促反应.Neddylation修饰在Cullin-Roc类泛素连接酶的活性调控中具有至关重要的作用, 新乡医学院 蛋白质向核内运输过程需要核运转因子α、β和一个GTP酶(Ran)。а和β组成的异源二聚体是核定位蛋白的可溶性受体，与核定位序列相结合的是а亚基。由上述3个蛋白组成的复合物停靠在核孔处，依靠Ran GTP酶水解GTP提供的能量进入细胞核，а和β亚基解离，核蛋白与а亚基解离，а和β分别通过核孔复合体回到细胞质中，起始新一轮蛋白质运转。 新乡医学院 4.5.3 蛋白质的降解 如在大肠杆菌中，许多蛋白质的降解是通过一个依赖于ATP的蛋白酶（称为Lon）来实现的。当细胞中存在有错误或半衰期很短的蛋白质时，该蛋白酶就被激活。每切除一个肽键要消耗两分子ATP。 1、原核生物 新乡医学院 蛋白质的降解依赖于泛素Ubiquitin，一个有76个氨基酸残基组成极为保守的蛋白参与。与Ubiquitin相连的蛋白将被送到一个依赖于ATP的蛋白质降解系统直到完全降解。这个过程需有E1、E2、E3三个降解因子参与。 2、在真核生物 E3泛素蛋白连接酶 E1泛素活化酶 E2泛素携带蛋白 新乡医学院 成熟蛋白N端的第一个氨基酸(除已被切除的N端甲硫