正常组织的放射生物学详解.ppt

正常组织的临床放射生物学 中山大学肿瘤医院 放疗科 韩 非 前 言 放射肿瘤学的内容 实验生物学与临床生物学的关系 争论: 增殖能力与生存能力 我国研究现状 我科研究现状 放射肿瘤学的发展特点 放射治疗技术的改进，放射物理学的迅猛发展，肿瘤诊断水平提高，治疗效果“越来越好” 肿瘤（尤其头颈部癌）的局控率明显增加 生存时间延长 生活质量在治疗效果的评价方面日益重要 放射生物学的意义 放射治疗的两大基本原则 最大程度地杀灭肿瘤 最大程度地保护正常组织 正常组织的放射生物学效应对放疗方案的设计、实施和修改影响巨大 复发是最严重的并发症? Eagle Pigeon 目 的 掌握和熟悉正常组织在放射治疗中和放射治疗后的生物学效应，是临床医师更好运用各种放射治疗方案所必须考虑的重点之一 如何使正常组织和重要器官在接受放射治疗时能够避免或尽量减少照射剂量是当今放射肿瘤学的一个重要内容 正常组织的增殖动力学 各组成细胞群的动力学为基础 人体正常组织受一种自动稳定控制系统的控制，正常情况下细胞群的增殖相当于细胞群的丢失 当组织处于稳定状态时，新生和死亡的细胞数相等 但当某一细胞群失去平衡时这种自动控制作用将使细胞加快增殖，以迅速补充缺损 不同组织的细胞群按增殖和生长活动可分为四大类 快更新组织（fast renew tissue） 具有未分化的干细胞（undifferentiated stem cell，USC），包括造血细胞、小肠上皮、表皮、输精上皮和淋巴生成细胞等 慢更新组织（slow renew tissue） 更新时间很长，包括肝、肾、呼吸道、内分泌器官和结缔组织等 非更新组织 偶有分裂，在成年人这种分裂不足以自我更新，包括骨、脂肪和平滑肌等 无更新组织 细胞完全没有分裂，组织无法更新，包括神经细胞、睾丸的足细胞和心肌细胞等 放射损伤的决定因素 损伤的表现取决于细胞内干细胞的耗尽程度 损伤发展的过程、程度及严重性取决于干细胞中前体细胞的分化速度和方式以及干细胞增殖速度 放射损伤的组织效应模式 结构等级制模式(hierarchical model) 至少存在两个层次的细胞：干细胞层次和成熟细胞层次 与照射剂量无关 大多数上皮性早反应组织经历的模式 灵活模式（flexible model) 无明确细胞分化层次和严格细胞等级制度 与照射剂量相关 混合模式 早反应组织和晚反应组织 分类基础 增殖动力学 靶细胞存活公式对α/β比值的推算 临床上将正常组织分为两大类：早反应组织（early response tissue）和晚反应组织（late response tissue） 两者在放射损伤的表现方面有明显的区别 早反应组织 快更新组织 主要表现为放射急性反应，照射损伤出现时间较早，损伤后主要通过同源干细胞增殖、分化来补充 大多数正常组织与肿瘤组织都属于早反应组织 晚反应组织 慢更新组织 主要表现为放射晚期反应，一般都有纤维细胞和其他结缔组织过度增生，形成广泛纤维化，尚有血管内皮细胞的损伤造成血供减少和器官功能的缓慢丧失 损伤后不是干细胞增殖分化的结果，而是由附近的功能细胞进入分裂周期，通过细胞复制来代偿 加速再增殖理论 经射线照射后可引起细胞群的再增殖，在一定的剂量作用下还可能存在加速再增殖，这种加速再增殖在其他治疗方式（例如外科、化疗、加温治疗等）所致的损伤时很少出现或根本没有，不同组织加速再增殖的开始时间存在较大的差异 3“A”学说（Dorr） 治疗一段时间后，组织细胞在接受一定损伤刺激，正常组织和肿瘤内部会出现三种情况 干细胞加速分裂（Accelerated stem cell division） 不对称丢失（Asymmetry loss） 流产分裂（Abortive division） 它们相互影响，使组织发生比治疗前要快几倍的再增殖 临床上加速再增殖的表现有 分段放疗的疗效比连续放疗的疗效差； 肺肿瘤治疗后短期内复发，复发时间远远小于肿瘤倍增时间 临床观察到头颈肿瘤的放疗时间延长，肿瘤复发比例增加 头颈肿瘤放疗前与放疗中的肿瘤细胞倍增时间由最初的60天左右缩短至4天左右 正常组织加速再增殖理论上应该存在且与肿瘤组织类似 常规分割，单纯放疗的鼻咽癌患者，在放疗DT40Gy以后，口腔粘膜反应程度会有所减轻 具体是组织细胞群再增殖还是加速再增殖的作用更大无定论 正常组织放射敏感性 放射敏感性定义 放射敏感性是指一切照射条件完全严格一致时，机体器官或组织对辐射反应的强弱或速度快慢不同；若反应强、速度快，其敏感性就越高，反之则低 细胞放射生物学角度来看，放射敏感性定义为造成一次击中所需的辐射量（剂量）越小，放射敏感性越高 B－T 定律 根据放射敏感性来将全身正常组织分