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(三)造血干细胞移植 *干细胞是具有多种分化潜能、自我更新能力和高度增殖能力的细胞,在适当条件下,可被诱导分化为多种细胞组织 。 1.骨髓 骨髓中的干细胞较多,是理想的干细胞来源。骨髓干 细胞可取自于自体或异体。 异体骨髓干细胞HLA型别需与受者相同,否则易发生 GVHR;自体骨髓移植需在治疗前处理患者骨髓后再回输, 但难以除尽残留的白血病细胞。 2.外周血 其中干细胞数量不高,但采集方便。需先使用G-CSF动 员供者骨髓中造血干细胞进入外周血。 3.脐血 其干细胞含量与骨髓相近(CD34+细胞达2.4%),HLA表达 水平较低,GVHR的发生率低,来源方便,采集容易,对供者无 任何伤害,故被认为是极具潜力的干细胞来源。 三、生物应答调节剂与免疫抑制剂 (一)生物应答调节剂(BRM): 指具有对免疫功能低下者有促进或调节 作用的制剂,通常对免疫功能正常者无影 响。 BRM包括治疗性疫苗、单克隆抗体、细胞 因子、微生物及其产物、合成性分子以及 某些中药制剂等。已广泛用于肿瘤、感染、 AID、IDD等的治疗。 1、微生物制剂 * 卡介苗:具有非特异性增强MΦ、NK的作用 ? ? 短小棒状杆菌:非特异的增强MΦ的免疫功能 多糖类物质:细菌、真菌及中药的多糖可增强 机体的非特异免疫功能 2、胸腺肽 从小牛或猪胸腺提取的可溶性多肽混合物,包 括胸腺素、胸腺生成素等,无种属特异性及明显 的副作用,可用于病毒感染、肿瘤等细胞免疫功 能低下者的治疗 (二)免疫抑制剂 1、化学合成药物 糖皮质激素:对Mo/MΦ及T、B细胞均有明显抑制作 用,常用于治疗炎症、超敏反应性疾病和移植排斥 反应 环磷酰胺:能抑制T、B细胞DNA与蛋白质合成,主 要用于治疗自身免疫病、移植排斥反应和肿瘤 硫唑嘌呤:作用与环磷酰胺类似,常用于防治移植 排斥反应 2、微生物制剂 *环孢素A(CsA) *FK-506 *雷帕霉素 (rapamycin) 麦考酚酸酯 阻断T细胞IL-2基因转录 抑制IL-2参与 的 T细胞增殖 选择性阻断T、 B细胞增殖 第二十三章 免疫学防治 第一节 免疫预防 机体特异性免疫(细胞免疫/体液免 疫)的获得方式有自然免疫和人工免疫 两种。 自然免疫:自然主动免疫 自然被动免疫 人工免疫:人工主动免疫 人工被动免疫 免疫预防是应用人工免疫的方法,人 为地使机体获得特异性免疫的一系列措 施。 一、人工主动免疫(Artificial active immunization) ㈠ 概念:用疫苗接种机体,使机体产生特异性免疫 从而预防感染的措施。俗称预防接种。 菌苗:用细菌制成的生物制品。 疫苗:用病毒等制成的生物制品。 * 国际上把细菌性制剂、病毒性制剂以及类毒素 统称为疫苗( vaccine) 灭活疫苗 (二)常规疫苗类型: 减毒活疫苗 类毒素 1、灭活疫苗(inactivated vaccines) 用理化方法灭活,也称为死疫苗。 如: 伤寒、百日咳、霍乱、钩端螺旋体 病、流感、狂犬病、乙型脑炎疫苗等 优点: ①安全性好,无潜在致癌性,无回复突变; ②稳定,易保存,运输方便。 缺点: ①免疫效果有一定局限性,不足以诱导 CTL细胞形成,不能诱导局部免疫; ②需接种多次,不良反应较重。 2、减毒活疫苗(live-attenuated vaccine) 用减毒或无毒力的活病原微生物制成 如:卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎活 疫苗 优点: ①免疫效果良好、持久,能诱导有效 的细胞免疫和体液免疫,经自然途 径接种可形成黏膜局部免疫; ②只需接种1次。 缺点: ①可能存在回复突变,免疫缺陷者和 孕妇一般不宜接种; ②不宜长期保存。 区别点 死疫苗 活疫苗 制剂特点 死,强毒株 活,无毒或弱毒 接种量及次数 量较大,2~3次 量较小,1次 保存有效期 易保存,有效期约1 年 不易保存,4℃冰箱 数周 免疫效果 较低,维持数月~2 年 较高,维持3~5年甚 至更长 死疫苗与活疫苗比较 3、类毒素(toxiod) 用细菌的外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理制 成。 特点:其毒性消失,但仍保留免疫原性,接 种后能诱导机体产生抗毒素。 如:白喉类毒素,破伤风类毒素 (三)特点: 有效免疫力产生较慢,但维持时间长 (四)应用: 主要用于传染病的特异预防,也可用 于肿瘤等的治疗 二、人工被动免疫 Artificial passive immunization 1、概念: 给机体注射含特异性抗体的免疫血清 或细胞因子等制剂以治疗或紧急预防感染 的措施。 2、特点:作用快速(主要指抗体),但 维
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