第37章肾上腺皮质激素类药物概论.ppt

休克 感染中毒性休克（+ 抗菌药物，？） 过敏性休克（首选肾上腺素，？） 心源性休克（结合病因） 低血容量性休克（补液与输血等） 图 糖皮质激素分泌的昼夜规律 最高：早晨 8 ～ 10 时 最低：午夜12时 25 20 15 10 5 0 4 8 4 8 4 血浆氢化可的松 （ug/100ml） 骨质疏松 抑制成骨细胞活性和骨形成作用 抑制骨基质蛋白质合成，促进分解 增加Ca2+、P的排出，抑制肠内Ca吸收 促进成脂分化和骨髓脂肪形成 往往是停用激素的指征！ 影响血液与造血系统 三多三少 红细胞多 中性粒细胞多 血小板多 嗜酸性粒细胞少 单核细胞少 淋巴细胞少 再生障碍性贫血 血小板减少症 粒细胞缺乏症 急性淋巴细胞性白血病 Addison disease ：肾上腺皮质功能不全; 2. 2003年非典暴发时期，GC治疗，骨痛和股骨头坏死。严重急性呼吸道综合症（SARS）,可能引起休克、心率紊乱或心功能不全、肾功能损害、肝功能损害、DIC（disseminated intravascular coagulation,即弥散性血管内凝血)、败血症、消化道出血等。 * 在感应期，巨噬细胞识别、吞噬和处理抗原-抗体复合物；T细胞发挥细胞免疫作用；B细胞转化为浆后发挥体液免疫作用； * 图1 肾上腺皮质激素分泌的调节 促皮质激素 泼尼松 泼尼松龙 F CH3 甲泼尼松龙 OH 曲安西龙 地塞米松 CH3 表1 糖皮质激素类药物的比较(P407) 保Na+ 能力 抗炎能力 受体亲和力 半衰期（min） 半效期（h） 等效 剂量（mg） 氢化可的松 10 10 1.0 90 8-12 20 可的松 0.8 0.8 0.01 90 8-12 25 氟氢可的松 250.00 10.0 3.0 - 8-12 - 泼尼松 0.8 4.0 0.05 200 12-36 5 泼尼松龙 0.8 4.0 2.2 200 12-36 5 甲基泼尼松 0.5 5.0 12 200 12-36 4 曲安西龙 0 5.0 2-3 200 12-36 4 地塞米松 0 25.0 10 300 36-72 0.75 倍他米松 0 30.0 5.4 300 36-72 0.60 糖皮质激素类药物 分类 短效 可的松 氢化可的松 中效 泼尼松 泼尼松龙 长效 地塞米松 倍他米松 (cortisone) (hydrocortisone) (prednisone) (prednisolone) (dexamethasone) (betamethasone) 糖皮质激素类药物(Glucocorticoids, GC) [生理作用] [药理作用] 生理剂量，主要影响物质代谢过程，如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等。临床用于替代疗法。 超生理剂量(大剂量) ，除具有生理作用外，还有广泛作用：抗炎、免疫抑制和抗休克等重要作用，广泛用于临床各种疾病。但超生理剂量对机体造成许多不良反应，这主要是由于对机体物质代谢的影响造成的。 糖代谢：增加肝、肌糖原和升高血糖 蛋白质代谢：促进分解, 抑制合成 脂肪代谢：促进脂肪分解，重新向心分布 水和电解质代谢：保钠排钾 对抗应激环境和恶性刺激的适应作用 生理作用 (对物质代谢的影响) 允许作用：GC对有些组织细胞无直接效应，但可以给其他H发挥作用创造条件。 药理作用 抗炎作用 免疫抑制与抗过敏作用 抗休克作用 对血液和造血系统的影响 对中枢神经系统的影响 其他作用 退热作用 对骨骼的影响 对胃肠道的影响 【临床应用】 替代治疗 严重急性感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 其他系统疾病 肾脏疾病 心血管系统疾病 局部炎症 糖皮质激素类药物(GC) 皮肤炎症与过敏 严重慢性炎症与后遗症 呼吸系统疾病 眼部炎症 医源性肾上腺皮质功能亢进症 (物质代谢和水盐代谢紊乱) 诱发或加重感染 消化系统并发症 缺血性无感染坏死 心血管系统并发症 骨质疏松及椎骨骨折 白内障和青光眼 长期大量应用引起的不良反应 不良反应 停药后引起的不良反应 药源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象 神经精神异常 影响胎儿发育 禁忌症 肾上腺皮质功能亢进症 抗菌药不能控制的感染 病毒感染 活动性消化性溃疡、角膜溃疡 新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期 糖尿病、高血压 有严重的精神病和癫痫病史者 孕妇 当适应症与禁忌症并存时，怎么办？ 2011年卫生部《糖皮质激素药物临床应用指导原则》 用法及疗程 临床GCS有多少种用法？各自适应症是什么？ 什么叫“隔日疗法”？其理