小鼠新颖寻求特质对酒精的运动激活效应的影响-文献报告.doc

文献报告 小鼠新颖寻求特质对酒精的运动激活效应的影响 一 问题提出 1、 相关名词解释 （新颖寻求：一种对新奇的、具有奖励意义的刺激物表现出兴奋和愉悦的先天倾向，这种倾向引导个体趋利避害。（ Cloninger,1986） （觉寻求：Zuckerman将感觉寻求定义为个体对变化的、新异的、复杂的感觉及体验的追求,以及为了获得这种体验而进行生理的、社会的、法律的、经济的冒险活动的愿望。 （虽然感觉寻求和新颖求的提法不同,但是两者都是反映个体对新颖刺激的反应倾向。研究发现 Zuckerman&Cloninger,1996 两者具有显著相关。 2、Ballaz 2009 认为,动物的新颖寻求行为可用于模拟人类感觉寻求特质。 3、相关模型介绍 不可逃避的新颖情境（其中的自发活动模型被广泛应用）-- 不可逃避，是新颖刺激所以也是一种应急刺激。（Misslin&Cigrang,1986 可逃避的新颖情境（为排除应激成分，采用新颖客体偏爱模型和新颖环境偏爱模型） 4、有研究显示：新颖寻求与成瘾行为之间不是简单的线性关系。高、低新颖寻求动物对不同成瘾药物的药理学效应的反应存在差异。这些反应差异受到成瘾药物种类、给药剂量、新颖寻求测量模型以及成瘾模型等多方面 因素的影响。 5、生活中最常见的酒精成瘾与新颖寻求特质存在什么关系？目前尚未有研究。 6、酒精成瘾的神经生化机制有别于其他药物成瘾：磷脂酶D是一种以乙醇为底物的酶。在有乙醇的情况下,它可催化乙醇生成磷脂酰乙醇胺;后者为唯一一种仅在有酒精的情况下生成的磷脂,易与膜融合而不易被磷脂酶水解,这可增加细胞膜的流动性,也是对酒精所诱导胞膜流动性的一种耐受 张振华,邱毅,赵振国,梁建辉,2008 。 7、由于高、低新颖寻求动物对成瘾药物反应的差异与成瘾药物种类、新颖寻求测量模型以及成瘾模型有关,并且,酒精成瘾的神经生化机制也有别于其他药物成瘾。因此,酒精成瘾与新颖寻求特质的关系,值得研究。 8、为了考察这两种模型所测量的新颖寻求特质是否都与酒精成瘾行为相关、抑或哪一种所测量的新颖寻求特质对酒精成瘾行为的影响更为显著,本实验首先采用两种新颖寻求模型 即新颖环境中自发活动模型和新颖客体偏爱模型 将昆明小鼠分别区分为高、低自发活动组和高、低新颖客体偏爱组。 10、Newlin 和Thomson 1990 研究发现,人对酒精的耐受或敏感化 chronic tolerance or sensitization 反应可以作为预测酒精偏爱和酒精滥用的指标。啮齿类动物的敏感化行为表现之一是自发活动 locomotor activity, LA 的增加。 11、本实验采用LA模型考察高、低新颖寻求动物对酒精运动激活效应的反应 酒精处理导致的自发活动 是否存在差异,以期揭示哪些类型的新颖寻求特质与酒精成瘾密切相关。 二 研究方法 1、实验动物 雄性成龄昆明小鼠63只 军事医学科学院提供 ,起始体重在28 g至45 g之间。每6只生活在 一个饲养笼内,自由进水进食。光周期为8:00至20:00,环境温度22±1℃。在动物适应性饲养1周后进入正式实验阶段。所有实验程序的执行符合有关动物保护和使用条例。 2、实验药品 自行配置无菌生理盐水及20%酒精溶液。采用腹腔注射 i. p . 形式,酒精注射剂量为2g/kg Kim&Souza-Formigoni,2010;Didone,Quoilin,Tirelli,&Quertemont,2008;Stevenson,Besheer,& Hodge,2008;Meyer&Phillips,2007 。 3、实验装置 新颖环境中自发活动模型的测试装置为LA测试箱。LA测试箱为40 cm×40 cm×50 cm黑色有机玻璃箱新颖客体偏爱模型的测试装置为直径98 cm,高60 cm的圆形旷场,所使用的新颖客体为6 cm×6 cm×18 cm立方体。摄像跟踪系统自动记录动物的活动情况 水平运动距离,单位为厘米;中国科学院心理研究所提供 。 4、试验程序 （分组：在实验的第1至4天进行新颖寻求特质测试--- 记录trial 9中小鼠在新颖区域内停留时间-- 根据动物在新颖区域内的停留时间长短,将前1/3和后1/3的动物分别划分为高、低新颖客体偏爱组-- 然后再进一步将其分为四组,即高新颖客体偏爱–盐水组 HOP–S,n 17 ,高新颖客体偏爱–酒精组 HOP–A, n 15 ,低新颖客体偏爱–盐水组 LOP–S, n 13 和低新颖客体偏爱–酒精组 LOP–A , n 18 。 （F 3,36 18.44,p 0.01 事后多重比较分析显示,HR–S组与LR–S组、HR–A组与LR–A组差异显著 均为p 0.01 ,而HR–S组与HR–A组、LR–S组与LR–A组差异不显著