20150331免疫耐受教程解决方案.ppt

一、概述 二、免疫耐受的形成 三、免疫耐受机制 四、免疫耐受与临床医学 免疫耐受 四、免疫耐受与临床医学 自身免疫病 器官移植 慢性感染 肿 瘤 建立 打破 免疫耐受 Autoimmune disease Organ transplantation Immunotolerance Tumor Chronic infection 四、免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受——抑制应答 口服或静脉注射抗原 口服免疫原可在导致局部肠道粘膜特异性免疫的同时抑制全身免疫应答，适用于自身免疫病治疗 器官移植前，静脉注射供者来源的血细胞，能一定程度上抑制受者对同种异型抗原的免疫应答延长移植物的存活 四、免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受——抑制应答 使用可溶性抗原或自身抗原肽的拮抗肽 可溶性蛋白抗原不导致淋巴细胞活化，常引起耐受 应用拮抗肽阻断自身抗原肽诱导免疫应答 四、免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受——抑制应答 阻断共刺激信号 阻断T、B细胞活化所需的共刺激信号诱导免疫耐受 四、免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受——抑制应答 诱导免疫偏离 使用一些细胞因子诱导免疫应答向Th2型偏离，并抑制Th1和Th17 细胞的分化和功能 骨髓和胸腺移植 同种异型器官移植：输注供体骨髓细胞建立供受者微嵌合体 自身免疫病：移植骨髓及胚胎胸腺 四、免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受——抑制应答 过继输入抑制性免疫细胞 体外扩增Treg，再输入到受者体内，有助于自身免疫病的控制 输入耐受性树突状细胞、巨噬细胞或间充质干细胞等同样有利于免疫耐受的建立 四、免疫耐受与临床医学 打破免疫耐受——恢复应答 阻断免疫抑制分子 针对CTLA-4、PD-1等分子的封闭抗体阻断负向调节分子对免疫应答的抑制 激活共刺激信号 采用共刺激分子的激动性抗体可以增强抗原特异性的T细胞应答 四、免疫耐受与临床医学 打破免疫耐受——恢复应答 减少Treg的数量或抑制Treg的功能 部分去除体内的Treg，增强免疫应答 逆转Treg的抑制功能增强抗肿瘤免疫 肿瘤局部浸润的CD4+CD25+ Treg可削弱抗肿瘤免疫应答 四、免疫耐受与临床医学 打破免疫耐受——恢复应答 增强DC的功能 应用免疫佐剂和刺激TLR的分子可促进DC成熟 上调细胞表面MHC II类分子和共刺激分子表达，使耐受信号转变为激活信号 四、免疫耐受与临床医学 打破免疫耐受——恢复应答 细胞因子及其抗体的合理使用 IFN-?、IL-12和GM-CSF等细胞因子能分别促进APC提呈抗原、诱导Th1产生、促进CTL功能，可用于肿瘤治疗 抗TGF-β抗体治疗肿瘤 目的要求 掌握: 免疫耐受的概念、特点及其生物学作用 中枢耐受和外周耐受的概念及其形成的主要机制 免疫忽视、克隆无能和免疫豁免的概念及意义 熟悉： 免疫细胞、免疫分子(TGF-β、IL-10和FasL)与免疫耐受的关系 免疫耐受在医学中的应用 了解: 耐受的形成及表现 谢谢！ 标题 落款 第十五章 免疫耐受 Immunological tolerance 一、概述 二、免疫耐受的形成 三、免疫耐受机制 四、免疫耐受与临床医学 免疫耐受 一、概述 二、免疫耐受的形成 三、免疫耐受机制 四、免疫耐受与临床医学 免疫耐受 一、概述 免疫耐受(immunological tolerance)是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象，具有抗原特异性，即抗原不能激活特异性T或B细胞完成正特异性免疫应答的过程。 特异性无应答状态 Ag T/B 活化 — 效应 一、概述 免疫应答和免疫耐受的异同 免疫应答 免疫耐受 抗原刺激 需要 需要 潜伏期 有 有 抗原特异性 + + 免疫记忆 + + 免疫反应 强 无或弱 生理意义 排斥异己 保护自身 一、概述 均是免疫系统的重要功能： 对自身抗原的耐受，避免发生自身免疫病 免疫系统对外来抗原或内源新生抗原应答，执  行抗感染、抗肿瘤的防御功能 免疫耐受 免疫应答 “阴”与“阳”的平衡，保持免疫系统的自身（内环境）稳定 。 一、概述 二、免疫耐受的形成 三、免疫耐受机制 四、免疫耐受与临床医学 免疫耐受 二、免疫耐受的形成 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 Owen于1945年首先报道了异卵双生 小牛血型嵌合体现象 它们彼此进行皮肤移植不发生排斥反应 二、免疫耐受的形成 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 Medawar——实验证实 二、免疫耐受的形成 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 Medawar——实验证实 英国免疫学家 1960年获得诺贝尔奖 二、免疫耐受的形成 后天接触抗原导致的免疫耐受 抗原因素包括： 抗原剂量