ACE2在慢性间歇低氧肺组织氧化应激损伤中的作用.docx

四川 大 学 学医 学 版J Sichuan Univ ，Med SciEdi) 一2。?l6；47(1)：43，‘。、‘，’’。 — 48。EACE2在慢性间歇低氧肺组织氧化应激损伤中的作用 *寇育乐，张盼盼，王红阳△，张嘉宾，谭曦舒，黄 超，张 敏华北理工大学附属医院呼吸科 (唐山 063000)【摘要】 目的 观察血管紧张素转换酶 2(ACE2)在慢性间歇低氧 (CIH)大鼠肺组织氧化应激损伤中的动态 变化，探讨 其在 CIH 肺损伤中可能的作用机制。方法 96只 Wistar大 鼠随机分为正常对照组 (UC组 )、CIH组、 依达拉奉治疗组 (NE组)、安慰剂(O．9％NaC1)治疗组(NS组)，并分为 1周 、2周、3周、4周 4个 时间亚组，每亚组 6 只大鼠。UC组暴露于空气中，CIH 组、NE组及 NS组分 别暴露于 CIH 环境下，NE组 每日给予依达拉奉注射液 (3mg／kg)尾静脉注射 ，NS组给予 0．9 生理盐水(3mg／kg)尾静脉注射。实验结束后 ，取各组大鼠肺组织标本 ，观察肺组织病理变化、应用免疫组化检测肺组织 ACE2蛋 白的表达，丙二醛(NDA)测定试剂盒检测 MDA水平、实时荧光定量 PCR法 检测 ACE2 mRNA、血管 紧张素 lI(AngI)mRNA的表达 。结果 UC组未见 明显病理损害， 而 CIH 组及 NS组肺泡壁水 肿增厚，肺泡萎缩不 张，肺间质及支气管上皮内也可见中性粒细胞浸润，且随 时间延长 病理损伤逐渐加重，与 NS相 比 NE组出现病理损伤 的时间较晚且程度较轻；与 UC组 比较，CIH 组及 NS组 MDA含量、AngⅡmRNA 表达在观察时间点内均逐渐增加 (P<0．05)，于 4周达到高峰；而 ACE2蛋 白及 ACE2mRNA1周、2周呈逐渐增高趋势(P<O．05)，于 2周时达到峰值 ，然后逐渐下降(P<O．05)；与 NS组比较 ，NE组各指标升高幅度较低，依达拉奉 能抑制 CIH 引起的各指标的的增加 (P<O．05)；CIH 组肺组织 AngI mRNA水 平与 MDA 含量均呈正相关 (r一0．782，P％0．01)。结论 提示 ACE2对慢性 间歇低氧大鼠肺组织氧化应激损伤有一定的保 护作用，其机理可 能与对 AngⅡ降解作用增强有关 。【关键词】 间歇低氧 肺损伤 氧化应激 ACE2 AnglIProtective Effect of Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2) Against Chronic Intermittent Hypoxia-inducedPulmonaryOxidativeStressInjury in Rats KOU Yu—le，ZHANG Pan—pan，WANG Hong—yang ，ZHANG Jia— bin，TAN Xi—shu，HUANG Chao，ZHANG Min．Departmentof Respiration，NorthChinaUniversityofScience and Technology Affiliated Hospital，Tangshan 063000，China△ Corresponding author，E-mail：tsmywhy@ 163．com[Abstract] Objective To determinechangesofangiotensin converting enzyme2(ACE2)in thedevelopment ofchronicintermittenthypoxia(CIH)一induced pulmonaryinjuryinratsanditsmechanism．Methods 96adultmaleW istarrats were randomly allocated into four groups：control(UC)group，chronic intermittent hypoxia(CIH)group，normalsalinetreated CIH (NS)group，and edaravone treated CIH (NE)group． Each group contained foursubgroupsofrats(n=6)subjecting to 1 week，2 weeks，3 weeks，and 4 weeks experiment，respectively． Nointervention wasgiven to ratsin the UC group．Rats in the experimentalgroups were exposed to alternating cycle