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心力衰竭基因疗法药物的最新进展 2015-07-16 作者：YhGao 心力衰竭（Heart Failure，HF）是指由于心脏的收缩功能和/或舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血1。据估计，中国的心力衰竭患者有450万，并且据调查显示，中国35-74岁人群中慢性心力衰竭的患病率为0.9%2。另外，据IMS Health Analytics Link数据库（检索日期：2015年7月9日）显示，全球2014年治疗心力衰竭药物的销售额达到15.19亿美元，比2013年增加5300万美元，并且以美国和日本居首3。 目前已有一些药物能改善心力衰竭的症状、增加心脏功能等。据Thomson Reuters Integrity（检索日期：2015年7月9日）数据库显示，涉及心力衰竭的药物有142个，其中，上市74个，临床III期6个，临床II期24个，临床I期17个，具体研发状态如图1所示4。 图1 这142个药物中，除上市药物以外，处于临床II期的药物最多，并且这些临床II期药物的类别包括：多肽、肽、寡肽、类固醇、干细胞治疗、干细胞移植、基因治疗等。 另外，上述142个药物中，有6个是基因治疗药物，其中，2个处于临床前研究，1个处于临床I／II期，3个处于临床II期（即Celladon?公司的AAV1/SERCA2a、Juventas Therapeutics公司的JVS-100以及Juventas Therapeutics/ SironRX Therapeutics公司的pSDF-1）。 值得注意的是，将基因治疗用于心脏衰竭被认为具有远大前景，而且基因治疗的很多载体已被评估。据大智慧阿思达克通讯社2014年4月14日报道，美国FDA已授予美国圣地亚哥医药公司旗下的心衰基因疗法MYDICAR“突破性疗法”认定，这是FDA首次批准的基因疗法。该疗法可重新激活人体内的SERCA2a酶，从而改善心脏泵血能力，而该酶是心衰病人体内心律不齐的主要原因5。 而上述处于临床II期基因治疗的3个药物中，据Juventas Therapeutics公司2015年6月16日宣布6，FDA授予其JVS-100（治疗晚期缺血性慢性心力衰竭）快速通道资格，并批准JVS-100的临床IIb试验，以治疗具有心脏病发作史的晚期缺血性慢性心力衰竭患者。该临床IIb试验预计招收180名患者，在40个临床中心进行双盲试验，并以1：1随机假对照研究来评估心力衰竭患者（低射血分数≤35％，并且血清生物标志物升高（NTproBNP≥500pg/mL））中的2个给药JVS-100 30mg剂量的影响。其中，首次剂量将在患者登记时给予，并在6个月之后进行第二次给药，给药方式都为通过心内膜注射导管到达心脏的左心室。另外，在Juventas Therapeutics公司的最近一项探索性临床II期试验中显示，在至少治疗后一年，单次给药JVS-100能改善心脏功能、结构、血清生物标志物以及临床状态。此外，JVS-100的临床IIb试验将评估初次给药JVS-100 6个月后、经再次给药能否增强和延长治疗效果。该临床IIb试验结果将有助于指导JVS-100的关键性临床III期注册试验设计。 关于JVS-100： JVS-100是一种新型基因治疗剂，其表达SDF-1（Stromal cell-Derived Factor-1）。SDF-1是一种天然存在的信号蛋白，其能招募人体自身干细胞来促进广泛疾病状态的组织修复。JVS-100能为晚期缺血性慢性心力衰竭患者提供非手术治疗选择。 参考文献 1、百科名医网（/disease/view/1384）. 2、《中国心血管病报告 2013》（/）. 3、IMS Health Analytics Link数据库. 4、Thomson Reuters Integrity数据库. 5、/news/news/2014/0414/200000333922.shtml 6、Juventas Therapeutics（/news/2015/juventas_June16.html）.