肝功能不良用药.pptVIP

肝功能不良的用药与药物性肝损害 李蕾 药物在肝脏内的代谢 药物分脂溶性和水溶性 少部分水溶性药物直接以原形通过肾脏或胆汁排泄 绝大多数药物需要进行生物转化，肝脏是主要场所 肝脏疾病对药物代谢的影响 首过清除减少：肝血流减少，经肠道吸收转运到肝脏的药物减少 经肝代谢药物清除变慢：肝微粒体药物代谢酶活性降低，药物半衰期延长，药物蓄积 药物与血浆蛋白结合减少：尤其是白蛋白降低 肝功能不良病人药物的疗效与毒性的关系 理论上，以一个血浆半衰期为两次给药的间隔 临床要根据病人肝功能减退的程度，酌情延长给药的间隔，并密切注意药物的毒性反应 对有不确定因素的肝功能不良者，根据血药浓度来确定给药剂量和间隔时间。 肾功能不良病人药物的疗效与毒性的关系 疗效与毒性的关系肾脏排泄药物主要决定于肾小球的滤过、近曲小管的主动分泌和远曲小管的再吸收 有一部分药物是以原形排出的，如排出受阻，理论上血浆半衰期延长药效增强，但临床上药效增强往往不如毒性蓄积明显。 另一部分经肝脏代谢后以代谢物的形式经肾脏排泄的药物，其毒性反应往往增强显著 可用下列公式做粗略计算 药物的剂量=通常的剂量÷血肌酐值 　 给药的间隔=通常的间隔×血肌酐值　　 药物性肝损害机制 直接肝损型：对肝细胞无选择性全面损害，肝小叶或区带型坏死，伴脂肪变性 间接肝损型： 细胞毒型：选择性干扰肝实质细胞代谢某一环节而影响蛋白