培训课件_不良反应肝损伤.pptVIP

（3）维生素B6缺乏时服用异烟肼，引起神经损伤 酒精进入体内后，首先在肝脏经“乙醇脱氢酶”氧化为乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内经“乙醛脱氢酶”氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛不能进一步代谢而蓄积。 发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等 1、异烟肼在肝脏内经N-乙酰基转移酶催化，代谢为乙酰异烟肼，后者氧化为乙酰肼，引起生物膜脂质过氧化，损伤线粒体膜上Ca2+-ATP酶，致使线粒体内Ca2+增多； 2、乙酰肼在细胞色素P450酶催化下生成活性中间体，与肝细胞蛋白质、核酸等大分子共价结合，或者与谷胱甘肽结合破坏肝细胞。 快代谢型、慢代谢型 有酶诱导剂作用的药物 可加速药物本身及其他药物的代谢 产生更多毒性产物而损害肝细胞 有酶抑制剂作用的药物 可提高其他药物的浓度， 增加其毒性或使药物在肝内蓄积 造成肝损害 间 接 毒 性 作 用 第三节 药物性肝损害发病机制 免疫介导所致肝损害 机 制 药物及其代谢产物引起 过敏反应，通过细胞免疫或体液免疫， 造成肝细胞被免疫系统识别杀伤， 损害肝功能，甚至造成 重症肝炎。 非甾体消炎镇痛药在体