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2015年执业药师《药学专业知识二》第五章循环系统疾病用(三)
第三节 抗心绞痛药
心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化所发生的斑块(稳定或不稳定型)导致心肌急剧、短暂的缺血所出现的临床症状。可分为慢性稳定型心绞痛及不稳定型心绞痛两类。后者列入“急性冠状动脉综合征”(ACS)范畴。用于缓解心肌缺血和减轻稳定型心绞痛症状的药物有3类:
①硝酸酯类;②β受体阻断剂;③钙通道阻滞剂。
第一亚类 硝酸酯类药
硝酸酯类作为缓解心绞痛常用药,适用于各种类型心绞痛的治疗。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
硝酸酯类进入平滑肌细胞分解为一氧化氮(NO) 它使钙离子从细胞释放而松弛平滑肌。
主要作用有:
(1)降低心肌氧耗量。
(2)扩张冠状动脉和侧支循环血管,增加缺血区域尤其是心内膜下的血液供应。
(3)降低肺血管床压力和肺毛细血管楔压,增加左心衰竭患者的每搏输出量和心输出量,改善心功能。
(4)轻微的抗血小板聚集作用。
目前临床常用的包括硝酸甘油、戊四醇酯、硝酸异山梨酯以及 5-单硝酸异山梨酯等。
硝酸甘油舌下含服是治疗心绞痛急性发作的首选,疼痛约在 1~2min 消失;长效硝酸酯类药更适用于心绞痛、怀疑冠脉痉挛的治疗。此外,如需多次含服硝酸甘油,也可采用口服制剂,选用硝酸异山梨酯口服、单硝酸异山梨酯缓释片以及透皮贴剂。
硝酸酯类与β受体阻断剂常联合应用,可以增强疗效。心绞痛控制不满意时可加用钙通道阻滞剂,后者具有解除冠状动脉痉挛的作用,对变异型心绞痛应作首选。
(二)典型不良反应
主要是继发于其舒张血管作用,舒张血管可引起搏动性头痛、面部潮红或有烧灼感、血压下降、反射性心率加快。
(三)禁忌证
(1)对硝酸酯过敏者。(2)急性下壁伴右室心肌梗死。(3)收缩压90mmHg 的严重低血压。(4)肥厚性梗阻型心肌病。(5)重度主动脉瓣和二尖瓣狭窄。(6)心脏压塞或缩窄性心包炎。(7)限制性心肌病。(8)已使用5型磷酸二酯酶抑制剂药(如西地那非等)。(9)颅内压增高。
(四)药物相互作用
1.与抗高血压药或扩张血管药合用,可使本类药的体位性降压作用增强。
2.本品可增强三环类抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。
3.与 5 型磷酸二酯酶抑制剂(西地那非、伐地那非、他达拉非)合用,可引起严重的低血压。在用药期间禁止联合应用西地那非等5型磷酸二酯酶抑制剂。
4.与拟交感神经药(去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素或麻黄碱)合用,可降低本类药的抗心绞痛效应。
二、用药监护
(一)合理使用各种剂型
硝酸甘油除常用的片剂供舌下含服外,还有气雾剂舌下喷雾,作用方式更快。注射液做静脉滴注,起效快且可维持稳定血浆药物浓度。
(二)防止耐药现象的发生
硝酸酯耐药现象是困扰其临床使用的最主要问题,克服耐药性常采用如下偏离心脏给药方法:
(1)小剂量、间断使用静脉滴注硝酸甘油及硝酸山梨酯,每日提供 8—12h 的无药期。
(2)硝酸酯类药舌下含服或喷雾、帖敷持续应用须有一个为时 12h 以上的间歇期,每日使用 12h 硝酸甘油透皮贴剂后及时撤除。
(3)口服硝酸酯,保证 8-12h 的无硝酸酯浓度期或低硝酸酯浓度期。
(4)长期连续注射应采用低剂量维持疗效,静脉滴注给药连续超过 24h 者应间隔一定时间给予。
(5)产生耐药的患者使用巯基供体类药、β受体阻断剂、他汀类、ACEI 或 ARB 以及肼苯哒嗪等药可能对预防耐药现象有益,同时其又多是改善冠心病和心力衰竭预后的重要药物,因此在临床可能的情况下提倡联合使用。
三、主要药品
硝酸甘油
Nitroglycerin
【适应证】用于防治心绞痛,充血性心力衰竭和心肌梗死,外科手术所诱导的低血压和控制高血压。
硝酸异山梨酯
lsosorbide Dinitrate
【适应证】用于冠心病的长期治疗,心绞痛的预防,心肌梗死后持续心绞痛,与洋地黄、利尿剂联合用于慢性心力衰竭,肺动脉高压。
单硝酸异山梨酯
lsosorbide Mononitrate
【适应证】用于冠心病的长期治疗,心绞痛的预防,心肌梗死后持续心绞痛的治疗,与洋地黄、利尿剂联合治疗慢性心功能衰竭。
第二亚类 钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂(CCB)是一类选择性阻滞钙通道,抑制细胞外 Ca 内流,降低细胞内Ca浓度的药物。钙通道阻滞剂分为选择性的和非选择性的两类。
(1)选择性的钙通道阻滞剂可进一步分为二氢吡啶类 CCB 和非二氢吡啶类 CCB(包括苯并硫氮?与苯烷基胺类)。其中属于二氢吡啶类 CCB 药物临床使用的最多常用的有硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等;属非二氢吡啶类的药物是地尔硫和维拉帕米。
(2)非选择性的钙通道
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