甲状腺功能异常与高泌素血症.docVIP

甲状腺功能异常与高泌乳素血症 西安市中心医院核医学科（710003） 魏子坤 下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴是人体最重要的内分泌系统。甲状腺与性腺同属垂体支配，促甲状腺激素释放激素（TRH）、促性腺激素释放激素（GnRH）、生长抑素（GHRIH）和催乳素释放因子（PRF）均来自下丘脑。GnRH促进LH和FSH的释放，TRH和PRF作用于垂体前叶后，分别分泌促甲状腺激素（TSH）和泌乳素（PRL）。GHRIH则抑制黄体酮（LH）、卵泡刺激素（FSH）、TSH和PRL的释放。TRH不仅能促进TSH的释放，也能促进PRL的释放[1]。甲状腺激素也反馈调节垂体TSH的合成与分泌，进而影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能。因此，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能改变可以影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能。 1　血清TSH与PRL的相互关系 TRH不仅能促进TSH的释放，也能促进PRL的释放。林俪等[2]研究了100名正常人TSH和PRL对TRH的反应，结果表明，静脉给予250μg TRH后30min，所有受试者的TSH和PRL均达到高峰，分别为基础值的6.7倍和6.2倍。而有人早在1988年就得出了相似的结果[3，4]。陆君等[5]研究了甲状腺疾病患者血清TSH、PRL对TRH兴奋试验的反应，发现原发性甲减、亚临床甲减(SCH)、甲亢患者血清水平TSH分别上升了1.0倍、3.0倍和0.9倍；而血清PRL水平则分别上升了3.0倍、2.1倍和1.0倍。可见，TRH刺激后甲减患者血清TSH水平上升幅度小于SCH患者；而血清PRL水平上升幅度则明显大于SCH患者，甲亢患者血清TSH与PRL上升幅度相当，均小于前两者。这就是原发性甲减患者泌乳症状比SCH患者更常见，而甲亢患者较少出现泌乳的生理基础。可能与SCH患者进展为临床甲减后，垂体PRL细胞增生机率和程度更大，分泌PRL的能力也更强有关。同时发现，甲减患者在TRH刺激后30min和60min时血清PRL与TSH呈正相关。表明甲减患者血清PRL升高是TRH作用的结果。另外，血清高PRL还有加重甲减症状的作用，PRL水平与甲减症状呈正相关。甲减患者体内PRL的异常表达，会加重免疫功能紊乱，在甲减的发生发展中起重要作用[6]。朱本章[7]等发现，在给予TRH后，甲减、SCH和甲亢患者血清PRL峰值分别为基础值的7.99±6.67倍、4.60±2.95倍和1.51±0.86倍，甲功正常者为3.81±2.52倍，与陆君的结果基本一致。同时也表明，甲减患者血清PRL升高是TRH作用的结果。李静等[8]研究发现，Graves病甲状腺组织内有PRL mRNA表达，局部能产生PRL样物质，后者可能通过自分泌和旁分泌方式影响Graves病的发生、发展。 2　原发性甲状腺功能减退症患者的垂体形态变化 在正常人的不同生理阶段，垂体的大小、形态和信号强度会发生动态变化。不同时期垂体的大小变化很大，特别是在青春期、妊娠期及产后阶段。任伯绪等[9]发现，产后7d垂体体积最大，形态饱满，垂体前叶信号最高。以后逐渐下降，至产后6个月时趋于稳定。原发性甲减患者血循环中甲状腺激素水平降低，负反馈作用减弱，下丘脑TRH分泌增加，致使垂体TSH细胞和PRL细胞增生，垂体MRI示体积增大，容易被误诊为垂体瘤。 顾士芬[10]收集了原发性甲减患者39例，伴有垂体增大者13例，占33.3％。其中5例伴乳溢（12.8％，5/39）lO例患者在替代治疗前MRI显示垂体高度均超过lO mm，最高达19 mm，平均16 mm。9例患者替代治疗3～6个月后，垂体MRI显示垂体不同程度缩小，高度为4～12 mm，平均9 mm。 文献记载[12]，64例原发性甲减患者行垂体活检，94%垂体TSH细胞弥漫增生但不聚集成团，20%有泌乳素细胞增生，影像学MRI可见垂体体积增大者占约70%。垂体TSH细胞增生的原因:(1)血清甲状腺激素水平降低，刺激下丘脑TRH合成与释放。TRH作用于垂体，引起垂体TSH细胞增生。(2)甲状腺激素分泌减少，下丘脑多巴胺释放减少。而多巴胺可抑制垂体TSH的分泌，故甲减时，多巴胺分泌减少，垂体TSH细胞增生。泌乳素细胞增生的机制可能是:(1)甲状腺激素分泌减少，下丘脑多巴胺释放减少。泌乳素释放抑制因子为多巴胺，故垂体泌乳素细胞增生，PRL释放增加。(2)下丘脑TRH释放增加，不仅促进垂体TSH细胞增生，还促进垂体泌乳素细胞增生及PRL释放增加。 关于患原发性甲减多长时间可出现垂体体积增大的问题，文献报道，甲减出现３周即可有垂体体积增大。我们不完全赞同该观点，因为，一般而言，甲减不是突然出现的。除甲状腺全切手术、急性放射损伤、急性和亚急性甲状腺炎等原因外，一般甲减，尤其是自身免疫性甲