第一章 绪论生物制药_培训课件.pptVIP

影响我国生物制药产业发展的主要因素 1、研发投入少 国外：2－3亿美元/基因药物 国内：10多年来，对生物制药的总投入仅有40多亿元 2、资金结构不合理 国外：政府、企业、科研院所三位一体，大、中小企业结成战略联盟，创投基金（风险资金）体系相对成熟 国内：政府、企业、科研院所各自为政或偶尔两两结合投融资机制不健全 由于缺乏自主知识产权，受技术条件等各种因素影响，我国生物技术市场交易也不活跃，但由于生物技术新药研发的技术要求较高、研发经费较高，所以，单项生物技术新药的技术转让价格相对较高。据中国医药科技成果转化中心主任芮国忠介绍，国内一个生物新药临床批件的技术转让价格大约为１２００万～２０００万元人民币，新药证书的转让价格大约为２５００万～５０００万元人民币。而欧美一个生物制品在中国的专利许可价格一般为５００万～６００万美元之间。 3、产品创新少 国外：创新意识高，特别注重知识产权（主要是专利、商标）保护 国内：创新意识低，严重缺乏自主知识产权产品，当前，我国已产业化的21种基因工程药物和疫苗中只有3种拥有自主知识产权（重组人a-1b干扰素（IFNa-1b）、重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rbFGF）、重组链激酶（rSK），其他均为仿制产品 据统计，２０００年９月～２００４年９月，我国共有１０８个批准文号的生物制品进行了补充申请，但涉及的主要品种都是重组人干扰素、重组人红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、重组人白细胞介素、重组人生长激素等仅有的几种。申报新药临床研究的有１７５个，涉及的主要品种只有以下几个：流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重组瑞替普酶（ＴＰＡ）、重组人干扰素β１ｂ。拿到申请新药证书及生产批件的有２３０个批准文号，但包含的主要品种只有人神经生长因子、重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人白介素－１１、重组人白细胞介素－２和重组人肿瘤坏死因子－ＮＣ等几种。可见，目前我国生物制药技术申报貌似“活跃”，实际上都是在围绕仅有的几个老品种进行改进或改制，完全创新技术很少。 4、低水平重复 国外：市场竞争激烈，但秩序较好，市场份额多为大公司所垄断 国内：仿制与重复建设、重复生产现象非常严重，出现了一哄而上的过热现象，市场恶性竞争，无法实现规模效益 5、上下游技术研究成果转化率低 国外：产品信誉较好 国内：产品信誉低，“出现信洋不信中，买洋不买中” 现象 21世纪是医药生物技术快速发展的时期, 生物制药、化学药物、中药形成三足鼎立,有效的为人类健康服务。 新型生物药物研制的理论和方法 新型生物药物是指利用生物体或生物过程产生的结构新颖的药物。 结构新颖是指与以前药物有着不同的化学结构，是—种新的化学实体(New chemical entity，简称NCE)。这类新型生物药物国家认定为一类新药。国际上所说的新药开发就是指开发NCE药物。 1、新药研究和开发的主要过程 (1) 确定研究计划 要综合考虑医疗、市场、化学的评估，文献状况，专利的检索，结构的选择，合成的前景等因素。 (2) 准备候选菌株 分离菌株等。 以上两个环节需占用l～2年的时间，需准备6000～8000个化合物供筛选。 (3) 选择合适药理模型初筛（摇瓶）、复筛（小型发酵）体外试验、细胞试验。 (4) 提纯有效成分进行化学分析 结构分析排除已知化合物，物理、化学、生化、生物性质，稳定性研究，申请专利。 (5) 精制样品（中型发酵）、临床前Ⅰ期(Preclinical I) 包括药效学(2种动物)、急性毒性学（7-14d）、三致毒性、免疫原性、成瘾性。 (6) 临床前Ⅱ期(Preclinical Ⅱ) 进一步药理研究包括药代动力学(2种动物)、亚急性毒性（1月）、长期毒性（3-6月）、剂型的研究与开发、包装与保存期的研究。 以上几个环节占用2～3年的时间，化合物分别剩下大约20个、18个和12个。 (7) Ⅰ期临床 (Preclinical I)：评价安全剂量下对正常人体的初始安全性和耐受性以及确定药物动力学参数，一般选择健康志愿者30—50例。 (8) Ⅱ期临床 (Preclinical Ⅱ)初步探索对主要适应症的药效，评价药物对目标症的有效性和安全性，设定安慰剂对照，为Ⅲ期临床确定给药剂量和给药方案，选择患者100—200对。 (9) Ⅲ期临床 (Preclinical Ⅲ)在较大范围内验证药物的有效性和安全性，研究内容涉及进一步探索剂量——效应关系，对更广泛的人群、疾病的不同阶段或合并用药进行研究，以同类有确切疗效的药物为阳性对照，随机分配，采用患者和医生均不知情的“双盲实验”。选择病理数将达到500例以上