侵袭性真菌感染的首选药物_培训课件.pptVIP

* 国外专家认为：由于近年来氟康唑的大量应用，使得非白色念珠菌感染比例逐年增加，已超过白色念珠菌。 上述研究的另一结果显示：非白色念珠菌感染的比例呈逐年增加趋势。 * ICU患者发生侵袭性曲霉感染的风险很大，由于患者自身特点(基础情况较差、临床表现不明显)及所接受的治疗(如使用激素掩盖感染症状)而无明显症状或体征，但曲霉的实际发病率远高于临床所见。 一项自2000年-2003年对1850例入住ICU的非恶性肿瘤患者进行的回顾性队列研究。结果显示：127例患者经微生物学或组织病理学检测证实曲霉感染，临床观察所得曲霉感染发病率约为6.9%。同时对46例死亡患者进行尸检析，结果显示：59%的患者体内发现菌丝。由此证实，曲霉的发病率远高于临床实际所见。 除较高的发病率外，曲霉感染的死亡率也较高。127例患者中有89例为非血液恶性肿瘤患者，其中71例死亡，无恶性血液肿瘤患者感染曲霉后死亡率高达80％。 机会性感染 * 鼻窦部位侵袭性感染：窦壁侵蚀,或感染突入临近部位及颅骨基底部位的广泛破坏 下呼吸道感染症状:咳嗽,胸痛,咯血,呼吸困难等 影像学检查提示中枢神经系统感染(从鼻旁窦、耳部或椎突蔓延而至的脑膜炎; 颅内脓肿或梗死等) 次要标准(脑脊液培养和镜检均未发现其他病原体及恶性细胞) 局灶性神经症状和体征(包括局灶性癫痫、偏瘫和脑神经麻痹等) * 痰液或支气管肺泡灌洗液培养呈真菌(包括曲霉菌属、镰刀霉属、接合菌和放线菌属等)或新生隐球菌阳性; 鼻窦抽取液直接镜检或细胞学检查,或培养呈真菌阳性; 痰液或支气管肺泡灌洗液经直接镜检或细胞学检查,发现曲霉菌或隐球菌; 支气管肺泡灌洗液、脑脊液或2份以上的血液样品呈曲霉菌抗原阳性; 血液呈隐球菌抗原阳性; 无菌体液中,经直接镜检或细胞学检查,发现除隐球菌外的其他真菌; 未留置尿管的情况下,连续2份尿样培养均呈酵母菌阳性; 未留置尿管的情况下,尿检见念珠菌管型; 血培养呈酵母菌阳性; 肺部异常,与下呼吸道感染的相关标本中(血液、痰液和支气管肺泡灌洗液等)无法培养出任何致病细菌。 * * 目前组织活检，无菌部位体液真菌培养及血培养是确诊念珠菌感染的“金标准”。但需要较长时间才能得到结果，并且假阴性率较高。 念珠菌：影像学结果无特异性表现，针对高危患者早期抗真菌治疗是挽救更多患者生命的有效手段； 曲霉：需综合宿主因素，影像学检查，微生物检测及抗原检测等多种手段早期作出诊断。 针对侵袭性真菌感染应提倡早期治疗。 一项自2001年1月至2004年12月对157例念珠菌血症感染患者进行的回顾性队列研究，比较分析开始抗真菌治疗的时间与患者死亡率之间的关系。结果显示：自首次阳性血培养的采集血标本开始计时，12小时内即给予抗真菌治疗，患者死亡率仅为11.1%；若超过12小时再开始抗真菌治疗，患者死亡率则高达33.1%。 * 面对临床常见致病真菌，莱立康保持强大的抗菌谱及抗菌活性 * * 不仅临床有效率高，伏立康唑治疗侵袭性曲霉感染的死亡率也显著低于其它抗真菌药。 一项对自1990年1月1日至2004年12月31日造血干细胞移植患者中确诊或拟诊为侵袭性曲霉感染患者进行的研究。比较初始接受伏立康唑(54例患者)与未接受伏立康唑(176例患者)治疗的患者死亡率。数据来源于前瞻性研究和回顾性临床综述结果。结果显示：伏立康唑治疗侵袭性曲霉感染的死亡率显著低于其它抗真菌药；P=0.03，具有显著的统计学意义。 * 上述众多原因保证伏立康唑可强效治疗真菌感染。 伏立康唑治疗侵袭性曲霉感染的有效率显著高于两性霉素B。 一项有史以来最大规模随机、对照使用伏立康唑(n=144)和两性霉素B(n=133)，治疗12岁以上患者确诊或拟诊侵袭性曲霉病的研究。伏立康唑首个24小时内6mg/kg q12h，随后4mg/kg q12h，患者接受至少7天静脉给药后序贯口服伏立康唑200mg q12h。对照组：两性霉素B 1.0-1.5mg/kg/日，计划疗程12周。如果患者不能耐受初始治疗或治疗无效可改用其它市售抗真菌药。 结果显示：伏立康唑治疗中性粒细胞减少患者侵袭性曲霉感染的临床有效率为54.3%，两性霉素B组为31.5%，伏立康唑组的有效率明显优于两性霉素B，约22.8％。 众多指南一致推荐伏立康唑作为治疗侵袭性真菌感染的首选。 2008年IDSA曲霉病治疗指南推荐：伏立康唑作为治疗侵袭性曲霉病的首选用药，同时其还作为经验性及抢先抗曲霉 治疗的一线选择。 38版热病关于曲霉病治疗推荐：伏立康唑是治疗侵袭性曲霉病(IPA)和肺外曲霉病的首选用药，同时其还可用于治疗血流动力学不稳定感染患者的念珠菌血流感染。 * 2008年美国感染病学会（IDSA）曲霉病治疗指南推荐伏立康唑是治疗曲霉病的首选药物。