病生。再灌注摘要.ppt

第十二章 缺血性损伤 （ischemia injury） 指在缺血基础上恢复血流后，组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象，称为缺血-再灌注损伤。 研究历史 1955年Sewell首次报道再灌注损伤现象------结扎狗冠状动脉后，如果突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生心室颤动而死亡； 1960年Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念，证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死，包括爆发性水肿、组织结构崩解、收缩带形成、线粒体内磷酸钙颗粒形成。 1968年，Ames率先报道脑缺血再灌注损伤； 1972年，Flore率先报道肾缺血再灌注损伤； 1978年，Modry率先报道肺缺血再灌注损伤； 1981年，Greenberg率先报道肠缺血再灌注损伤； 缺血再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury，IRI) 目 录 第一节 再灌注损伤的原因及影响因素 一、原因 全身性因素：休克时微循环痉挛的解除、心脏骤停后心脑复苏、体外循环的建立与撤除等； 局部性因素：器官移植、断肢再植、冠状动脉痉挛解除后、溶栓治疗、动脉搭桥术、PTCH介入治疗等。 心脏介入手术 冠脉支架置入前后 二、再灌注损伤的影响因素 缺血时间 侧支循环的形成情况 对氧需求程度 再灌注条件 目 录 缺血-再灌注损伤的相关概念 钙反常（calcium paradox） 氧反常（oxygen paradox） pH反常（ pH paradox） 缺血-再灌注损伤的相关概念 钙反常（calcium paradox）：对离体大鼠心脏，先用无钙溶液灌注2min，再用含钙溶液进行灌注，出现心肌酶释放增加、肌纤维过度收缩、心肌电信号异常等现象。 缺血-再灌注损伤的相关概念 氧反常（oxygen paradox）是指预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重。 缺血-再灌注损伤的相关概念 pH反常(pH paradox)是指再灌注时，若迅速纠正缺血组织的酸中毒，细胞损伤反而加重。 第二节 再灌注损伤的发生机制 （Mechanisms of I/R injury） 自由基的作用 钙超载 白细胞的作用 （一）自由基的概念和分类 自由基（free radical） 指在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 （一）自由基的概念和分类 氧自由基 (oxygen free radical，OFR) 即由氧诱发的自由基。 包括超氧阴离子(O2 · )、羟自由基(OH ·) 单线态氧（1O2）： 是一种激发态氧（光敏剂存在下，由光作用于O2激发产生），易氧化不饱和脂肪酸。 （一）自由基的概念和分类 脂性自由基 是由氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。 如烷自由基（L ·）、烷氧自由基（LO ·）、烷过氧自由基（LOO ·）等。 （一）自由基的概念和分类 （二）自由基的代谢 （二）自由基的代谢 抗氧化物： 黄嘌呤氧化酶（XO）由黄嘌呤脱氢酶(XD) 在 Ca2+依赖性蛋白酶的催化作用下生成。（正常，约90％以XD的形式存在于毛细血管内皮细胞） 缺血缺氧时，Ca2+进入细胞↑，激活 Ca2+依赖性蛋白酶，使 XD转变为 XO↑；同时ATP降解产物 次黄嘌呤大量堆积。 再灌注时，大量分子氧随血液进入缺血组织。XO催化次黄嘌呤转变为黄嘌呤进而转变为尿酸的两步反应中，释放出大量电子，为分子氧接受后可产生大量O2 · 、H2O2 →OH·（金属离子参与下） 。 缺血期，激活补体系统，或经细胞膜分解产生多种具有趋化活性的物质，如C3片段、白三烯（LTB4）等，可吸引、激活中性粒细胞。 再灌注期，组织重新获得氧供应，激活的中性粒细胞经呼吸爆发产生大量氧自由基。 （四）自由基引起再灌注损伤的机制 ⑴ 破坏膜的正常结构； ⑵ 间接抑制膜蛋白功能； ⑶ 促进自由基及其他生物活性物质生成； ⑷ 破坏细胞器膜 —— 脂质自由基 ⑴ 破坏膜的正常结构 ⑵ 间接抑制膜蛋白的功能 ⑶ 促进自由基及其他生物活性物质生成 ⑷ 破坏细胞器膜 ⑴ 破坏膜的正常结构； ⑵ 间接抑制膜蛋白功能； ⑶ 促进自由基及其他生物活性物质生成； ⑷ 破坏细胞器膜 自由基可使细胞结构蛋白和酶的巯基氧化形成二硫键；使氨基酸残基氧化，胞浆及膜蛋白和某些酶之间交联，形成二聚体、多聚体，直接损伤蛋白质的功能。 主要由OH·所致 第二节 再灌注损伤的发生机制 （Mechanisms of I/R injury） 自由基的作用