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第四章抗体与免疫球蛋白
兽医免疫学 内容提要 抗体和免疫球蛋白的概念(***) 免疫球蛋白的基本结构与功能(***) 免疫球蛋白的特性及其生物学作用(***) 免疫球蛋白的抗原性及其多样性(**) 主要畜禽免疫球蛋白的特点(略) 免疫球蛋白多样性的形成(**) 单克隆抗体(***) 第一节 抗体和免疫球蛋白的概念 抗体(antibody Ab): 是由抗原致敏的B淋巴细胞分化为浆细胞产生的并能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。 免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)具有抗体活性及化学结构与抗体相似的或尚不知是否有抗体活性的球蛋白统一命名为免疫球蛋白。 由此可知: ( )包含( ) 抗体是与( )相联系的概念,免疫球蛋白是与( )相联系的概念。 第二节 免疫球蛋白的基本结构与功能 四肽链结构(重链与轻链) 可变区和恒定区 功能区 超变区 铰链区 水解片段 连接链(J链) (一)四肽链结构 所有单体都是由: 两条相同的重链( heavy chain, H链,约450-550氨基酸,? IgG 、? IgM 、? IgA 、? IgD 、? IgE ) 两条相同的轻链(light chain, L链,约214个氨基酸, ?和? )通过二硫键连接而成的四肽链分子。 (二)可变区和恒定区 1.可变区(variable region,V区): 位于Ig分子N端,占轻链1/2和重链1/4或1/5; 不同抗体其IgV区氨基酸组成和排列有较大差异 并决定抗体与抗原结合的特异性 2.恒定区(constant region, C区): 位于Ig 分子的C端,占轻链1/2和重链3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE)。 在同一种属中,同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。 介导Ig多种生物学功能。 (三)功能区 1、功能区的定义:H链和L链上每隔90个氨基酸残基就通过链内二硫键连接形成跨度约110个氨基酸的环形结构区域,称为功能区。 (四)超变区(hypervariable region, HVR):在VL和VH中,某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变,此为HVR。轻、重链各有3个HVR。 互补决定区(complementarity-determining region, CDR):超变区乃抗体与抗原(表位)特异性结合的位置,此为CDR 骨架区(framework region, FR):V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FR。VH和VL各有4个FR。 (五)铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区 含丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,有利于IgV区与抗原互补性结合; 有利于暴露补体结合位点; 对蛋白酶敏感 木瓜蛋白酶(papain)水解IgG:得到两个相同的Fab段和一个Fc段 papain 胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG:得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片(pFc’) pepsin (六)连接链(J链)与分泌片 1、J链 joining chain 由浆细胞合成的富含半胱氨酸的酸性糖蛋白,主要作用是在羧基端连接Ig 单体为双聚体或五聚体,起稳定多聚体结构及参与体内转运的作用 2、分泌片 secretory piece, SP 分泌片是由粘膜上皮细胞合成,并在IgA二聚体形成后通过二硫键以共价键方式连接在C区C端上。 一般认为SIgA可能以膜结合蛋白形式存在于粘膜表面,分泌片选择性地介导IgA 二聚体的装配和转运,并有稳定SIgA的结构,避免蛋白酶的消化水解 第三节 免疫球蛋白的特性及其生物学作用 IgG、IgM、IgA、IgE、IgD Immunoglobulin Isotypes Are Distributed To Different Parts Of The BodyIgM – BloodIgG – TissuesIgA – MucosaIgE - Surfaces IgG于出生后3个月开始合成 拥有4个亚类:IgG1-4 IgG多为单体,半衰期约为23天,占血清免疫球蛋白总量的80%左右 IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体 IgG是唯一能通过胎盘的抗体 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合,发挥调理作用;ADCC作用 具有抗菌、抗毒素和抗病毒作用 参与II、III型超敏反应 IgG 为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。 IgM激活补体能力比IgG强 天然血型抗体是IgM IgM是个体发育过程最早能产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高,表示该儿曾有宫内感染。 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,故检测IgM水平可用于
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