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20101020万古霉素血药浓度监测(最终版1)剖析.ppt 55页

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主要内容 1.万古霉素使用现状 2.出现问题 3.新指南2009版 4.小结 MRSA在全球广泛流行 Sakoulas et al报道 对于血行感染的治疗,如果MIC《0.5mg/L,治疗成功率55.6% 如果MIC(1~2mg/L),治疗成功率9.5% (P=0.03) 2006年,CLSI降低MIC敏感折点 From 《4 to 《2mg/L for susceptible From8-16 to 4-8mg/L for intermediate From>32 to >16mg/L for resistant 盛京医院09年统计 盛京医院09年统计 2009上半年阴性菌仍然占全部菌株分离率的2/3还多。阳性菌中,葡萄球菌所占比率最高。 盛京医院09年统计 盛京医院09年统计 万古霉素 万古霉素用于革兰氏阳性菌严重感染,尤其是对其他抗菌耐药或疗效差的MRSA,MRSE,肠球菌所致重症感染 万古霉素要达到一定的浓度范围 1.提升疗效好 2.降低副作用(肾毒性) 万古霉素浓度开始检测了! 国内TDM实践经验 说明书:0.5g,q6h或1g,q12h 峰浓度(静滴结束后1~2h) :25-40ug/ml (中毒浓度》60-80ug/ml ) 谷浓度(下一次用药前) :《10ug/ml (中毒浓度》30ug/ml ) 国内TDM实践经验 万古霉素的治疗浓度范围为峰浓度30~40mg·L-1,谷浓度5~10mg·L-1 峰浓度血标本在静脉滴注结束后30~60min留取 谷浓度血标本则在给药前留取。 治疗方案为万古霉素0.5g,q8h,静脉滴注 所有病例均进行血药浓度监测 对未达到血药峰、谷浓度的患者调整为1.0g,q12h; 对高于血药峰、谷浓度的患者调整为0.5g,q12h; 调整后3d再监测其血药浓度 经过1次或数次调整,直至血药浓度达到安全、有效范围。 340例万古霉素血药浓度监测及临床用药合理性分析.中国医院药学杂志,2007,5(27);649-51 新指南认为不足之处 1.万古霉素时间-浓度曲线有可能不满足多指数幂降低 2.对于万古霉素峰浓度定义不明确 3.万古霉素药带动力学属性没有在指南条件下评估 4.缺乏对于血药浓度监测(认为浓度无关)。 5.临床缺乏计算AUC方法。(推荐MIC作为AUC代替标记) ATS2005推荐 对于正常体重,肾功能的患者: 15mg/kg,q12h 进一步提出:要求谷浓度达到15~20mg/L。 (但是这是不可能的) 1.药带动力学参数 为何万古霉素浓度不容易预测? 药物代谢4大过程(吸收,分布,代谢,排泄) 组织渗透性 蛋白结合率 肝代谢 肾功能 2.药动学和药效学监测参数选择 试验:Cmax 40,20,10,5, 结论:no difference 同理,T>MIC亦被否定 最终, AUC/MIC》400 标准 药动学和药效学监测参数的选择:T>MIC?Cmax?AUC/MIC? 3.给药剂量策略: ABW(actual body weight): 对于危重患者建议:先负荷剂量(按照体重),再根据浓度调整; 持续输注Vs 间断输注 无差别! 对于肥胖者给药剂量经验有限,但初始给药剂量应该按照ABW,之后按照血药浓度监测结果进行剂量调整 Exposure to trough serum vancomycin concentrations of <10mg/L can produce strains with VISA-like characteristics,it is recommended that trough serum vancomycin concentrations always be maintained above 10mg/L to avoid development of resistance (Level Ⅲ,grade B) 4.谷浓度监测 TDM监测参数:谷浓度

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