3关于转移性结直肠癌治疗中靶向药物的合理选择的探讨20110707.pptVIP

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2016-12-09 发布于重庆
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3关于转移性结直肠癌治疗中靶向药物的合理选择的探讨20110707.ppt

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3关于转移性结直肠癌治疗中靶向药物的合理选择的探讨20110707

一、COIN研究显示，野生型患者中，爱必妥vs.化疗组的疗效数据分别为（OS, PFS, ORR）？提示了什么？ Adapted from Ince et al. JNCI 2005 5.5 7.4 HR=0.44(95% CI: 0.29–0.67)p=0.0001 HR=0.41(95% CI: 0.24–0.71)p=0.0008 0 5 10 15 20 25 13.5 9.3 KRAS 突变型(n=78, 34/44) KRAS 野生型 (n=152, 67/85) IFL + 安维汀 IFL + 安慰剂无进展生存比例 Proportion surviving 时间（月）时间（月）无进展生存比例 AVF2107g研究不论KRAS野生型和突变型，安维汀治疗均可延长PFS 0 5 10 15 20 25 1.0 0.8 0.4 0.2 0 0.6 1.0 0.8 0.4 0.2 0 0.6 Adapted from Ince et al. JNCI 2005 13.6 19.9 HR=0.58(95% CI: 0.34–0.99) HR=0.69(95% CI: 0.37–1.3) 时间（月) 时间（月) p=0.25 p=0.04 KRAS 突变型 (n=78, 34/44) KRAS 野生型 (n=152, 67/85) IFL + 安维汀 IFL + 安慰剂 AVF2107g研究不论KRAS野生型和突变型，安维汀治疗均可延长OS 17.6 27.7 0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 1.0 0.8 0.4 0.2 0 0.6 1.0 0.8 0.4 0.2 0 0.6 总生存比例总生存比例 25 Price, et al. ESMO 2010 (Abstract 610P) 希罗达 (n=156) [ KRAS WT=70; KRAS MT=33 BRAF WT=92; BRAF MT=9 ] 安维汀 + 希罗达 + 丝裂霉素 (n=158*) * 未对该组进行KRAS 和BRAF 分析主要研究终点：PFS 次要研究终点：OS, RR, 安全性，生活质量等安维汀 + 希罗达 (n=157)[ KRAS WT=78; KRAS MT=33 BRAF WT=104; BRAF WT=7 ] 既往未曾治疗的转移性结直肠癌 (n=471) R AGITG MAX研究: KRAS分析 AGITG MAX 研究: 不同KRAS下状态的 PFS Price, et al. ESMO 2010 (Abstract 610P) 时间 (月) 时间 (月) KRAS 野生型 KRAS 突变型估计PFS 0 6 12 18 24 估计PFS 0 6 12 18 24 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 希罗达+安维汀 (n=78) 希罗达 (n=70) 希罗达+安维汀 (n=33) 希罗达 (n=33) p=0.09 p=0.02 5.9 8.8 6.2 9.4 以下生物标记物无论野生型或突变型安维汀均可使患者获益 Ince et al. JNCI 2005 (0.45–1.10) (0.15–0.70) 0.70 0.32 26.35 25.07 99 47 17.45 16.26 92 28 191 75 P53 过度表达阳性阴性 (0.30–0.95) (0.32–1.42) 0.54 0.67 27.7 NR 76 35 21.72 16.36 63 31 139 66 P53突变状态突变野生型 (0.37–1.20) (0.34–0.82) 0.67 0.57 19.91 27.7 51 68 13.6 21.72 37 57 88 125 KRAS/BRAF状态突变野生型 (0.01–1.06) (0.34–0.82) 0.11 0.53 15.93 26.35 7 120 7.95 17.45 3 97 10 217 BRAF 突变状态突变野生型 (0.37–1.31) (0.34–0.99) 0.69 0.58 19.91 27.7 44 85 13.6 17.64 34 67 78 152 KRAS突变状态突变野生型 (0.39–0.85) 0.57 26