药物化学(七版)第二章 中枢神经系统药物.ppt

　　药物化学教研室 重点药物 地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C  催眠药—引起类似正常的睡眠 镇静药—使处于安静或思睡状态 两者无明显的区别: 小剂量—镇静 较大剂量—催眠 大剂量—麻醉、抗惊厥 镇静催眠药的结构类型: 苯二氮卓类 巴比妥类 酰胺及其他类 地西泮 Diazepam 化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl- 2H-1,4-benzodiazepin-2-one 发现和结构改造: 合成 氯氮卓(Chlordiazepoxide): 硝西泮(Nitrazepam): 奥沙西泮(Oxazepam): 阿普唑仑 三唑仑(Triazolam) 氯噁唑仑(Cloxazolam)  (2)水解性 (3)鉴别反应:(丙二酰脲) ① 机理:与Cu2+发生络合反应→双缩脲 ② Na2CO3 过量的AgNO3 白色沉淀 AgNO3 体内代谢 在肝脏代谢→ 水解、氧化 Amobarbital 侧链易氧化→羟基化合物 → 与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄 中等时效药物 临床用途 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程,阻断脑干的网状结构上行激活系统,使大脑皮层兴奋性下降.Amobarbital 用于镇静、催眠、抗惊厥.久用成瘾 长效3.苯巴比妥(Phenobarbital): 2. 巴比妥 (Barbital): 4.司可巴比妥(Secobarbital): 短时 5. 硫喷妥钠(Thiopental Sodium): 超短时 巴比妥类药物为结构非特异性药物 作用强弱和起效时间 →与pKa及lgP密切相关 药物通常以分子形式透过生物膜,以离子的形式发生作用. pKa:药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异. 作用时间→与药物的体内代谢难易相关: 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径 当5-位取代基: 饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢→长效 支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢→短效 合成路线 §2. 抗癫痫药物Antiepileptics 癫痫 — 大脑局部神经元过度兴奋,产生阵发性放电,导致慢性、反复性、突发性的大脑功能失调 抗癫痫药物 — 可抑制大脑神经的兴奋性,用于控制和防止癫痫发作 常用药物 巴比妥类： Phenobarbital 乙内酰胺类：苯妥英钠 苯二氮卓类： Diazepam Clonazepam 　二苯并氮杂卓类：卡马西平 　GABA衍生物（酰胺类）：普罗加比 脂肪羧酸类及其他：丙戊酸钠 托吡酯（磺酰胺类） 拉莫三嗪（苯基三嗪类） 1. 苯妥英钠(Phenytoin Sodium): 理化性质 1、性状： 　白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。 2、水溶液呈碱性反应, 在空气中渐渐吸收CO2 ,分解为苯妥英, 水溶液变混浊, 要密闭保存。 3. 鉴别反应: ① 碱水解反应: 与碱加热 → 分解→ 释放NH3 ② 汞盐反应: 水溶液与二氯化汞→白色沉淀 → NH3中不溶 (巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水) ③ 络合反应: 水溶液与吡啶/硫酸铜→ 蓝色 巴比妥类→蓝紫色 硫喷妥钠→绿色 体内代谢: 苯妥英钠的口服吸收较慢, 片剂的生物利用度为79%, 治疗指数较低,易产生毒性反应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量 在肝脏被肝微粒体酶代谢, 氧化代谢物是: 苯