药物化学课-解热镇痛药.ppt

解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制花生四烯酸环氧化酶。 花生四烯酸的代谢途径 ⑥副反应 2、邻氨基苯甲酸（Fenarnic Acid， 灭酸）衍生物 ? 3、芳基烷酸衍生物 （1）发展概述 Δ Δ （2）构效关系 芳基丙酸类抗炎药具有下列通式： 1）羧酸基应连接在一个具有平面结构的芳香核上，其间相距一个或一个以上的碳原子； 2）羧酸基的α位应引入一个甲基（或乙基）以限制羧酸基的自由旋转，使其构型适合与受体或有关酶结合，以增强其消炎镇痛作用； 3）由于α甲基的引入，从而产生了不对称中心，布洛芬的两个光学异构体活性不同，以S-（+）-构型的消炎作用较强； 4）芳环上的取代基以间位的F、Cl等吸电子基取代，抗炎作用较好。 5）另一个疏水性取代基Ar对于产生抗炎作用较为重要，Ar一般处于α-甲基乙酸基的对位，其结构类型多样，可以是烷基、芳环（苯基、杂环），也可以是环己基、烯丙氧基等。 （3）代表药物 *布诺芬（Brufen，Ibuprofen） 1）化学名：（±）2-（4-异丁基苯基）丙酸 2）作用：在动物实验中，布诺芬的作用比乙酰水杨酸强16-32倍，但对胃肠道的副作用小，用于不能耐受阿司匹林、保泰松及吲哚美辛等药的患者。是一良好的口服的镇痛药。无阿片样中枢副作用。 3）布诺芬的一些酯也具有抗炎作用如布诺芬吡甲酯的乳膏可用于急性及慢性湿疹，接触性皮炎、带状泡疹等。布诺芬愈创木酚酯的消炎镇痛作用与布诺芬相似，但胃肠道的刺激性比布诺芬差。 4)旋光体差异:(S)比(R)异构体活性强28倍 5)代谢 * * 第五章 解热镇痛药和镇痛药 （Antipyretic Analgesics and Analgesics） 第一节 解热镇痛药与非甾体消炎药 （Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs） 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物，其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药（NSAIDs）。 一、作用机制 环氧化酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。 环氧化酶 二、解热镇痛药常用的解热镇痛药按其化学结构类型分为三类：（一）水杨酸类（二）苯胺类（三）吡唑酮类 （一）水杨酸类 1、发展概况 （1）水杨酸和乙酰水杨酸 （2）水杨酸和乙酰水杨酸衍生物 2、代表药物 *乙酰水杨酸 ①化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸，邻乙酰氧基苯甲酸 ②作用：具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。 还可用于心血管系统疾病（心肌梗死和动脉血栓）的预防和治疗。 ③副作用：长期服用有时可导致胃肠道出血，哮喘等过敏反应。 ④阿司匹林的稳定性与以下因素有关： a) 颗粒大小 b) 相对湿度 c) 润滑剂，如三硅酸镁、硬脂酸镁钙、氢 氧化铝等 d) 温度、微量金属（Cu、Fe等）、pH、光 ⑤合成 乙酰水杨酸酐 ⑦代谢 （二）苯胺类 1、发展概况 （1）苯胺及乙酰苯胺 （2）对氨基酚衍生物 2、代表药物 *对乙酰氨基酚 ①化学名：N-（4-羟基苯基）-乙酰胺， 又名醋氨酚（Acetaminophen） 或扑热息痛（Paracetamol）。 ②具有较强解热镇痛作用，但无抗风湿作用。 *贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛 采用前药拼合原理，为乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚形成的酯 （三）5-吡唑酮类 1、发展概况 （1）5-吡唑酮衍生物 （2）3，5-吡唑二酮衍生物 Δ 3，5-吡唑二酮衍生物构效关系: (1) 抗炎作用与化合物的酸性有关，酸性增强则抗炎作用减弱，但可增加排尿酸的作用。 (2)如果将4位碳原子上的氢原子都用烷基取代，则抗炎作用消失。 (3)烯醇化的β-二酮结构对抗炎作用是必需的。 (4)保泰松4位上的正丁基以丙基，烯丙基取代仍保留抗炎作用。在丁基的γ位以酮基取代时仍有抗炎活性，苯环对位被取代时也保留抗炎活性。 2、代表药物 *安乃近（Metamizole Sodium） （1）化学名：[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢- 1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠，又名罗瓦尔精 （Novalgin）。 （2）作用：具有显著的解热镇痛和