10线粒体遗传病试卷分析.pptVIP

线 粒 体 遗 传 病  Leber遗传性视神经病是第一种被证实由线粒体DNA突变导致的母系遗传疾病。 目前已经发现了至少有18种错义突变可直接或间接地导致这种疾病的出现。这些突变分别位于线粒体基因组编码9种呼吸链蛋白质的基因中,涉及呼吸链复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ。 （三）、遗传学基础 Leber遗传性视神经病 Leber遗传性视神经病可分为两种类型： 第一种类型：单个线粒体DNA突变就足以导致出现临床症状。在第一种类型的病例中，90％的患者存在有三种突变 MTND1*LHON3460A MTND4*LHON11778A MTND6*LHON14484C 第二种类型：需要二次突变或其他变异才能出现临床症状。 Leber遗传性视神经病 MTND4*LHON11778A： Wallance突变 在具有上述三种突变的第一种类型的病例中， Wallance突变占了50－70％。 该碱基替换使酶复合体ⅠND4亚单位中的第340位高度保守的精氨酸变成了组氨酸，从而影响了线粒体能量的产生。 利用Wallance突变可以对大约50％的LHON家系用限制性酶切片段分析技术进行基因诊断。 Leber遗传性视神经病 11778