2’-5’聚腺苷酸合成酶(OAS)的活化及抗病毒作用研究进展.docVIP

宪庆1.2(综述) 伍参荣1(审校)（1湖南中医药大学? 410000;2湖南常德职业技术学院? 415000）【中图分类号】R978.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）15-0084-03【摘要】目的 2’-5’寡聚腺苷酸合成酶(2’-5’oligoadenylates synthesis,OAS)是一种干扰素诱导产生的抗病毒蛋白(antiviral protein,AVP)。OAS在机体的抗病毒免疫过程中发挥着重要作用。在信号传导中，OAS通过介导细胞内信号转导而发挥抗病毒作用，对多种RNA病毒和部分DNA病毒均有抑制作用。活化的OAS发挥对病毒RNA的水解作用，以阻止病毒复制。OAS蛋白具有极大的临床应用价值和广阔的研究前景。近年来国内外关于OAS的研究成果不断出现，现就OAS的研究现状进行综述【关键词】OAS? 信号转导? 病毒【Abstract】 2’-5’oligoadenylates synthesis(OAS)is a kind of interferon induced protein,antiviral antiviral protein(AVP).OAS antiviral immune process plays an important role.In signal transduction of OAS,mediated by intracellular signalling the role.In recent years,the research results about the OAS at home and abroad,we reviewed the research status of OAS.【Key words】OAS? Signal transduction? virus??????? 病毒入侵机体后，可诱导机体产生多种细胞因子(CK)，CK在机体抗病毒免疫中起着非常重要的作用，在CK中，干扰素(IFN)是一种人类和动物细胞在对各种病毒等因素刺激的应答中产生的具有多种功能的一类蛋白或糖蛋白，具有广谱抗病毒及免疫调节等作用[1]。由干扰素诱导的抗病毒蛋白主要有PKR系统、2’-5’寡腺苷酸合成酶/RNaseL系统和Mx系统等。其中，对双链RNA激活的蛋白激酶(double-stranded RNA-activated protein kinase,PKR)和2’-5’寡聚腺苷酸合成酶[2, 3](2’-5’oligoadenylates synthesis,OAS)是研究最为深入。OAS是机体重要抗病毒蛋白之一，参与机体非特异性免疫和特异性免疫，在机体的抗病毒、信号转导等过程中起重要作用[4]。??????? 1 2’-5’寡腺苷酸合成酶/RNaseL系统??????? 包括3种独立的成分：2’-5’寡腺苷酸合成酶、RNA酶L、2’-5’腺苷磷酸二酯酶[5]。1.1 2′，5′-寡腺苷酸合成酶（2’-5’oligoadenylate synthetase，OAS）则代表了一个受IFN诱导的蛋白家族，属于保守双链RNA结合分子家族[6]。 N端为调节区，能够结合dsRNA结合域（dsRNA-binding protein,dsRBD），dsRBD含有两个串联排列的dsRNA结合基点（dsRNA-binding motif,dsRBM），两个RNA结合基点都是典型的αβββα折叠结构。dsRBD能够识别dsRNA[7]。在机体正常状态下，OAS在静止细胞中低水平存在，有IFN作用时能被强烈诱导[1, 8]。在与dsRNA结合并发生自身磷酸化后才被激活。OAS主要分布在细胞质，其作用也主要在细胞质中完成。??????? 1.2核糖核酸酶Lribonuclease L,RNase L）属于2-5腺苷酸2′-5′oligoadenylate, 2′-5′A）系统，能作用于RNA，水解5′磷酸二酯键，把磷酸基团留在3′位置上。被激活的RNAseL限制性裂解病毒单链RNA，可将其水解切成片段[9]。而机体细胞RNA要经过多种转录后加工，例如mRNA的加帽以及tRNA的碱基修饰等。研究表明，经过加工的细胞RNA不再被核糖核酸酶L所识别，得以区分细胞与病毒RNA的关键??????? 1.3 2′-5′腺苷磷酸二酯酶(PDEs)具有水解细胞内环磷酸腺苷（cAMP）或环磷酸鸟苷（cGMP）的功能，降解细胞内cAMP或cGMP，PDEs在人体内分布广泛。2′-5′腺苷磷酸二酯酶通过催化2′-5′寡腺苷酸的降解调节整个系统[10]。??????? 2 OAS抗病毒机制??????? 2.1 激活核糖核酸酶L(RNAseL)，降解病毒mRNA???????