氟他胺的合成幻灯片.pptVIP

小组成员： 徐锦松 许浩鑫 张奕新 罗波 刘康明 陈楚媛 张石花 氟他胺(flutamide)，别名氟硝丁酰胺 化学名：2-甲基-N-[(4-硝基-3-三氟 甲基)苯基]丙酰胺， 分子式：C11H11F3N2O3 性质：淡黄色针状结晶，为非甾体类抗雄性激素药和抗癌药，用于治疗不能进行手术或放射治疗的晚期前列腺癌和前列腺肥大症。 旧合成路线（酰氯酰化法）：以三氯甲苯为起始原料，经硝化还原得到间三氯甲基苯胺，再经酰化硝化制得产品。此方法在反应（1）中，除目标产物外，还含有约10%的邻或对位硝化产品，较难分离提纯，反应（4）中，由于酰胺基的定位效应，会有20%~30%的邻位硝基产物，增加了后续纯化难度，产品经重结晶后产率为45%~67.4% 新合成路线：（异丁基酸酐酰化法）：异丁基酸酐与3-三氯甲基苯胺在30%氢氧化钠做吸附剂，甲苯做溶剂（甲苯可回收利用）下，酰化反应得到2-甲基-N-[（3-三氯甲基）苯基]丙酰胺，不需要重结晶，收率约为92.25%，再在-10~-5℃下，经混酸硝化得到氟他胺，收率为85.2%，总收率为78.6%。此方法工艺操作简单，环境污染小，能有效降低生产成本。 涉及酰化反应的步骤： 参考文献： [1]潘伟春，杨忠愚，周茂，胡惟孝，抗癌药氟他胺的合成 研究，浙江工业大学学报，1997，25（3）:248-