第七章 消化系统药物_幻灯.pptVIP

西沙必利从上市到部分国家取消上市许可，表明新药上市后的不良反应监测对药品的安全使用是不可缺少的。 促动力药 * 多潘立酮 促动力药 ★Domperidone ★吗丁啉 ★ motilium * 结构与命名 5-氯-1-[1-[3-（2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮 5-Chloro-1-[1-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol)propyl]-4-piperidinyl]-2,3-dihydro-1H-benzimidazol-2-one 2 1 3 4 5 6 7 1 3 2 4 1 2 3 2 1 3 1H-苯并咪唑 促动力药 * 作用特点 促动力药 本品为较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂。 ★可促进上胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空; ★增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩; ★也能增强食管的蠕动和食道下端括约肌的张力。 * 第四节 肝胆辅助治疗药物(Adjuvant for Hepatic and Biliary Diseases) 肝胆辅助治疗药物 * 4.1 肝病辅助治疗药 肝胆辅助治疗药物 * 肝脏病变 ?病毒、细菌、原虫等病原体感染 ?因毒素、化学药物的损害 ?遗传基因缺陷所致代谢障碍 ?自身免疫抗体反应异常 导致急慢性肝炎、肝硬化、肝性脑病及肝细胞癌变 肝胆辅助治疗药物 * 病毒性肝炎的发病率高，危害最大 治疗肝炎的药物的研究较为落后 ?至今尚无理想的特效的病因性的治疗药物来减轻肝脏的损伤、坏死或促进肝细胞再生。 肝胆辅助治疗药物 * 代表药物 肝胆辅助治疗药物 * 肝胆辅助治疗药物 发现 ★用现代药学方法 ★研究中药五味子 ★得到的治疗肝炎的药物 工程院士 * 肝胆辅助治疗药物 五味子 * 五味子的蜜丸和粉针 中医常用的滋补强壮药 在20世纪70年代初，发现 ?五味子蜜丸和粉剂 有降低病毒性肝炎病人血清谷丙转氨酶（SGPT）的作用 能改善患者的症状 肝胆辅助治疗药物 * “五仁醇” 水煎剂无效 果仁的酒精提取物有降谷丙转氨酶的作用，其他部分均无效 “五仁醇”片剂上市 ?五味子仁的乙醇提取物制成 ?用于临床治疗慢性肝炎 ?确有降谷丙转氨酶的作用 肝胆辅助治疗药物 * 肝胆辅助治疗药物 * 五味子的有效成份 五味子甲素无效 其它都能使四氯化碳引起的小鼠高谷丙转氨酶降低 五味子乙素含量最高 肝胆辅助治疗药物 * 五味子丙素 在七种单体中，五味子丙素为新分离出的单体，有较好的降谷丙转氨酶作用 含量仅占0.08% 肝胆辅助治疗药物 * 五味子丙素的全合成难度大，不能提供样品作药理研究 （10步） 把全合成中得的中间体和类似物共31个，进行初步的药理研究 有16个化合物表现出肯定的降酶活性 ?苯环上有次甲二氧基的有效物质占15个，说明该结构与降酶作用有关。 肝胆辅助治疗药物 * 选择中间体bifendate及二苯乙烯作了进一步的研究。 最终bifendate，发展为保肝药物 ?化学结构较简单，合成易，利于生产，几无毒性 ?尽管生物活性不是最高 于八十年代初在我国上市，供临床使用 肝胆辅助治疗药物 * 研究开发历程 1970 1975 1980 1985 1990 1995 载入中国药典 开始研究五味子 临床试用 合成Bifendate并发现该化合物的保肝作用 研制滴丸成功 上市 肝胆辅助治疗药物 * 4,4′-二甲氧基-5,6,5′,6′-二次甲二氧 -2,2′-二甲酸二甲酯联苯 结构与命名 4,4′-dimethoxy-5,6,5′,6 ′-dimethylenedioxy -2,2′-dimethoxycarboxy-biphenyl 1 2 3 4 5 6 肝胆辅助治疗药物 * 理化性质 1、bifendate的异羟肟酸铁试验显暗紫色。 酯的化学性质： 2、次甲二氧基+浓硫酸 → 甲醛（与变色酸形成紫色产物）； 3、联苯结构在278nm处有吸收峰，可用于定性定量分析。 肝胆辅助治疗药物 * 体内代谢 肝胆辅助治疗药物 * 临床用途 bifendate能使血清谷丙转氨酶降低，能增强肝脏的解毒功能，起到保肝作用。 远期疗效不巩固 ?停止服药后，部分病人的血清转氨酶可上升 ?但继续服药仍有效 肝胆辅助治疗药物 * 我国人工合成抗肝炎新药“双环醇” ,一种结构新颖的国家级Ⅰ类抗肝炎新药。经北京、上海多家医院对500多例慢性乙肝、丙肝患者进行临床疗效观察，表明该药不但能降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶，而且具有一定抑制肝病毒复制的作用，未发现明显副作用。 肝胆辅助治疗药物 * 5-