代谢途径的抑制与激活.pptx

代谢途径的抑制与激活发酵工程120160251汤超代谢途径的抑制与激活实例例如：谷氨酸发酵过程在繁殖旺盛、进行正常代谢的微生物培养液中不存在特定的生物合成代谢中间产物大量的分泌积累的现象。因此为了积累特定的氨基酸，必须用某些方法实微生物代谢调节异化。理想谷氨酸发酵代谢途径实例1：发酵过程中补料柠檬酸钠当 EMP途径的流量超过 TCA 循环的代谢能力时，丙酮酸的进一代谢受阻，故通过其他途径进行代谢，进而导致乳酸、L-丙氨酸等副产物的生成，造成碳架的浪费． 因此，在补料分批发酵生产 L-谷氨酸的过程中，适当减少 EMP 途径的代谢流量，降低副产物乳酸、L-丙氨酸、L-赖氨酸等的生成，以及控制乙醛酸循环和 TCA 循环间的流量分配，是提高 L-谷氨酸发酵产酸率和糖酸转化率的关键。添加柠檬酸钠能够使代谢途径中磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活力显著降低。柠檬酸钠会增加钙离子的吸收，而钙离子是丙酮酸激酶的强烈抑制剂，由于丙酮酸激酶受抑制，PEP大量积累，然而PEP是磷酸果糖激酶的抑制剂。磷酸果糖激酶是催化6磷酸果糖生成16二磷酸果糖，从而生成磷酸烯醇式丙酮酸，丙酮酸激酶使磷酸烯醇式丙酮酸和ADP变为ATP和丙酮酸。因此加入柠檬酸钠后，有效的抑制了糖酵解的EMP途径，虽然减缓了速率，但是目标产物 L-谷氨酸得到有效积累。实例2：发酵过程中控制生物素亚适量生物素是 B族维生素的一种，又称维生素H或者辅酶R。其结构式为：在谷氨酸发酵中，生物素的作用主要是影响谷氨酸产生菌细胞膜的谷氨酸通透性，同时也影响菌体的代谢途径。生物素的浓度对菌体生长和谷氨酸的积累都有影响。生物素对乙醛酸循环有影响，乙醛酸循环的关键酶异柠檬酸裂解酶受葡萄糖琥珀酸阻遏，为醋酸所诱导。以葡萄糖为原料发酵生产谷氨酸时，通过控制生物素亚适量，几乎看不到异柠檬酸裂解酶的活性。原因是丙酮酸氧化能力下降，醋酸的生成速度慢，所以为醋酸所诱导形成的异柠檬酸裂解酶就很少。再者，由于异柠檬酸裂解酶受琥珀酸阻遏，在生物素亚适量条件下，因琥珀酸氧化能力降低而积累的琥珀酸就会反馈抑制该酶的活性，并阻遏该酶的合成，乙醛酸循环基本上是封闭的，代谢流向异柠檬酸→α-酮戊二酸→谷氨酸的方向高效的移动。THANKS