34第三十章抗微生物药4.pptVIP

第四节 抗结核病药、抗麻风药和抗真菌药 第一节 抗结核病药 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等 一线药物：异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、链霉素。 二线药物：对氨基水杨酸（PAS）、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素等。 按其作用机制分 ① 抑制RNA合成药：如利福平。 ② 干扰结核杆菌代谢的药：如对氨基水杨酸。 ③ 阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。 ④ 抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素。 ⑤ 多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺丁醇。 异烟肼 isoniazid（雷米封，rimifon, INH） 体内过程 口服吸收快而完全，分布广，肝内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸。穿透力强，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化干酪化的结核病灶中。 分快代谢型和慢代谢型。 ①快代谢型：血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大； ②慢代谢型：血药浓度较高，疗效较高；易产生周围神经炎。 作用特点 疗效高、毒性小、方便、价廉，首选药 口服吸收快而完全，分布广泛，容易渗入病灶 对结核分枝杆菌有高度选择性杀菌，抗菌力强 单用易产生耐药性，耐药菌致病力降低 作用与作用机制 作用： 异烟肼对结核杆菌有强大抗菌作用，体外实验兼有抑菌和杀菌活性。最低抑菌浓度为0.025～0.05?g/ml，本品对生长旺盛的结核杆菌有强大的杀菌作用。它易于渗入细胞内，故对胞内的结核菌有很强的抗菌作用。本品对实验性结核病疗效极佳，明显优于链霉素。 作用机制： 分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分，异烟肼作用机制可能是抑制结核菌菌壁分枝菌酸的合成，从而使细胞丧失多种能力而死亡。 临床药动学 药理作用 抗结核杆菌比链霉素强4倍。低浓度抑菌，高浓度杀菌。对结核杆菌具有高度选择性，对其他菌无效。单用易产生耐药性，一般与其他抗结核药联用，起到延缓耐药性并增强疗效。是各类结核病的首选药。 适应证 主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。本品单用可适用于结核病的预防，与其他抗结核病药联合，以增强疗效和减少耐药菌的出现。此外可用于治疗痢疾、百日咳、麦粒肿等。 不良反应 不良反应发生率与用药剂量有关，一般治疗量时发生较少，有报道2000名用药患者中的发生率为5.4%。 1.神经系统反应 治疗量可见头痛头晕，服用维生素B6可对抗。 2.肝损害 出现转氨酶暂时性升高，伴有黄疸。用药期间定时检查肝功能。 3.过敏反应 偶见皮疹、药热、粒细胞减少等 利福平 体内过程 (1) 口服吸收快而完全，食物可减少吸收 (2)穿透力强，能进入细胞及结核空洞、痰 液及胎儿体内。 (3)服用后患者尿、粪、泪液、痰均染成桔红色 。 抗菌机理 特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA聚合酶。 抗菌作用 1. 抗结核杆菌：与INH相当。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核杆菌均有作用。 2. 广谱：对革兰氏阳性菌、和阴性菌有较强的抑制作用。对某些病毒和沙眼衣原体也有效。 3. 麻风杆菌：抗菌作用强、快。 临床应用 1.与异烟肼等其他抗结核药合用用于各种结核，适用于重症的初治及复治。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用。 2. 用于麻风病的治疗。 3. 抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染。 不良反应 （1）胃肠道反应 （2）过敏反应 （3）严重者出现肝损。 （4）对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。 二、抗结核药的应用原则 1.早期用药 早期结核杆菌对药物敏感，病灶部位血液循环无明显改变，有利于药物渗入。 2. 联合用药 以提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。至少两药合用。 3. 坚持全疗程规律用药 4. 适宜的剂量 第二节 抗麻风病药 抗麻风病是由麻风分枝杆菌引起的一种慢性传染病。 临床应用药物主要有： 氨苯砜、苯丙砜（在体内转变为氨苯砜起作用）。 对麻风杆菌有较强的抑制作用，抗菌谱似磺胺（抗菌作用可被PABA对抗）。 主要用于麻风病的治疗—首选。 不良反应：常见溶血及砜综合征 抗真菌药 真菌感染分两类：浅表真菌感染和深部真菌感染。 浅部真菌感染：癣菌引起；多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；引起头癣、体癣等； 常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等 深部真菌感染：由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；多侵犯深部组织和内脏； 常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。 灰黄霉素 为浅表真菌抗生素。 作用机制：沉积于皮肤、毛发、指甲角质部。在皮肤角质层可与角蛋白结合，阻止癣菌继续侵入。结构与鸟嘌