学习记忆障碍性疾病.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *  * * * * * * * * * * * *  * * * * * * * * 十）饮食习惯 金属离子 脂质含量 植物雌激素：对抗A?的神经毒性，神经保护 能量 维生素： β-胡萝卜素、维生素E和C补充可改善老年人认知 * AD治疗策略 1.AD的一般护理、经济、法律 2.西医药治疗 胆碱酯酶抑制剂疗法 抗炎: 消炎痛 NSAIDs (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs) Statins :降低胆固醇 针对?-Amyloid ：β和γ分泌酶抑制剂；主动免疫和被动免疫 针对tau蛋白磷酸化：GSK-3和CDK5的抑制剂 其他： 神经保护因子: NGF 抗氧化物和自由基清除剂:补充Vit C、VitE 性激素：雌激素 3. 中医药治疗 针刺 五. AD治疗 * * AD的胆碱能缺乏学说： 胆碱能神经元的进行性退变 中枢乙酰胆碱含量下降 胆碱酯酶（AchE）活性上升 乙酰胆碱与AD AChE抑制剂是目前临床上应用最广泛、研究最多的一类药物 是唯一通过美国FDA批准的药物 治疗角度： 乙酰胆碱前体 胆碱酯酶抑制剂 选择性乙酰胆碱受体激动剂 1996年：多奈哌齐(donepezil，又称为安理申) 2000年：利斯的明(rivastigmine) 2002年：加兰他敏(galantamine) 1993年：他克林 (tacrine) 第一个被批准作为治疗AD的药物 治疗策略：提高Ach的浓度 * 2.谷氨酸受体拮抗剂 谷氨酸是脑内主要兴奋性神经递质，在生理情况下，其在脑功能活动和突触可塑性方面起重要作用。病理情况下，谷氨酸受体被异常激活而产生兴奋性毒性。 AD: 以前的多种谷氨酸受体拮抗剂，因无效或毒副作用被否决。 美金刚 (memantine) 是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，可适度结合NMDA受体降低谷氨酸所引起的兴奋性毒性 目前美金刚已被FDA批准用于治疗轻、中度AD。 * 3. 抗炎 长期使用NSAIDs (Nonsteroidal anti-inflammatory drug)的人群中，AD发病率和认知障碍的危险性明显降低， 如布洛芬、奈普生和消炎痛 NSAIDs lower amyloid and change presenilin 1 conformation. Nat. Med. 2004 * 4. Statins 他丁类降胆固醇药 服他丁类药物（抑制胆固醇合成的限速酶）的人群AD发病率降低 70 % 机制： 其抑制了?、 γ分泌酶的作用, 活化α分泌酶，从而减少A?的生成 脑内胆固醇过高可沉积于海马内,促使APP 降解为A?, 造成神经元变性 * 5.针对A? Stopping its production Increasing its breakdown Counteracting its toxic effects * BACE1被认为是最有希望的AD药物治疗靶点 A?免疫治疗 抑制A?聚集 清除老年斑 * 被动免疫有效 不仅清除老年斑，还清除神经元内A? 改善Tau病理 注射抗A?抗体 * AD的发病率和病理 二. AD的分子病理 三. 早老素与AD 四. ApoE与AD 五. 影响AD病理进展的其他因素 六. AD的治疗 * 小 结 * 谢谢！ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3. A?降解途径 Neprilysin：中性内肽酶 Insulin-degrading enzyme (IDE)：胰岛素降解酶 Plasmin：纤维蛋白溶酶 胶质细胞内吞 向外周转运 * Thiorphan：肽酶抑制剂 4. 脑内A?增加的原因