小胶质细胞与中枢神经系统变性疾病关系的研究.docVIP

小胶质细胞与中枢神经系统变性疾病关系的研究 　　【摘要】小胶质瘤细胞（microglial cell，MC）为具有维持神经系统及周边组织稳定的重要功能，也可以参与受到感染或损伤的神经中枢的免疫作用。有证据显示中枢神经变性疾病（degenerative diseases of central nervous system，DDOCNS）的形成与MC关系密切，由于MC被激活后可形成一氧化氮等一系列具有细胞毒作用的物质，因此MC的激活可认为是促使帕金森症（PD）、阿尔茨海默病（AD）等DDOCNS发生的重要原因之一。为探讨MC促使DOCNS发生的机制及影响作用，特作下面的综述。 　　【关键词】MC；DDOCNS；关系 　　PD和AD为两种研究较多的典型DDOCNS，其常发于老年患者，并对其健康形成威胁并严重降低其生活质量，还会引发相关并发症的出现。虽然对于DDOCNS的形成原因及具体的机制仍未明确，但可以确定是神经系统的病变或是神经信号的传导通路异常导致DDOCNS的产生。且在PD和AD患者的尸体的病例检查中发现不仅仅是患者的神经纤维和神经元出现严重损坏，更伴随有大量增生的胶质瘤，而MC占增生瘤的大部分，根据以上的证据可推断MC可能参与了神经中枢的免疫，并对患者神经起到了一定的破坏作用[1]。本文详细介绍了MC并对MC和DDOCNS的关系进行了谈论。 　　1 MC特性介绍 　　MC是当今研究中的热点问题之一，而对于其起源、具体形态、激活作用及其功能具有不同的理解和说法，于是将对MC的研究总结如下，以便读者更客观、全面地了解MC。 　　1.1 MC起源及其分布状况 对于MC的起源学术界存在不同看法，一种认为中胚层中循环系统的单核细胞，另一种则认为MC具有较强的变形能力和运动功能，应起源于外胚层。成年MC多存在于神经中枢之间质，更多的MC分布于大脑的不同部分神经组织中。而MC具有免疫功能，在神经系统中扮演重要角色。 　　1.2 MC具体形态 整体来说MC的形态随着刺激的产生而逐步改变，由无刺激状态的小体积伴明显突起的齿状结构在外界的刺激下其体积增大、突起缩短、形状杆圆的中间态MC，又经过进一步刺激而演变为圆形无突起的激活态吞噬细胞。从其形态的变化可观察到其作为免疫细胞的不同阶段的形状差异及功能变化。 　　1.3 MC激活作用及影响 在以上的应激形态的变化的介绍中已经对MC的激活作用的形态变化加以形象的阐述，而其形态的变化更促使其功能的改变。具体而言，刺激因素作为一个信号改变MC的结构，而其结构的改变引发了信号通路的一系列的变化情况，主要影响是上调了CR3的补体受体及MHC的水平，促进了活性因子如白介素、干扰素的代谢和分泌，增强了免疫作用。然而与此同时，MC被激活也导致一氧化氮、过氧化物等具有毒性的分子的释放和增加，虽然在合理的时间内以上因子的作用对于中枢神经单位而言反而具有保护、修复的功能，可持续的高水平刺激则会引发神经元、中枢神经的强烈受损和破坏，其中影响较大的为IFN-γ、NO和TNF-α。IFN-γ为激活MC的一种因子，其会促使MHC的上调及NO的生成及释放，同时促使T细胞对神经系统的组织和单元造免疫破坏；与IFN-γ一样，TNF-α也具有上调MHC-Ⅰ从而调动T细胞攻击正常神经元的作用，而除此之外，其本身作为一种毒性因素，浓度过高也会对神经形成损害，同时其过量的表达也直接影响了信号通路的传导而引起神经的破坏，另外，TNF-α也可以促使NO的表达而形成毒害作用；NO具神经毒性不言而喻，而其毒性可以是神经单位变性和退变，并有证据证实NO在PD和AD发生中的重要的破坏作用。另外，MC激活产生的IL-1β对于DA也具有破坏性[2]。 　　2 MC与DDOCNS 　　MC激活过度会造成中枢神经区域的毒性因子含量增多，而形成较为严重的神经组织损伤情况，被认为是MC促使AD和PD发生的重要因素。在详细介绍了MC的重要的激活因素及激活后产生的毒性因子作用机制后，现对MC激活同AD和PD两种经典的DDOCNS的关系进行如下阐述。 　　2.1 AD发生与MC激活 AD具有很高的发病率，研究MC同AD发生的关系对于探讨治疗策略具有积极意义。老年斑生成为AD患者病理上的重要变化之一，而Aβ蛋白则为老年斑之重要成分，MI的激活可谓一把双刃剑，一方面其具有清除Aβ蛋白的作用，另一方面，MI的过度激活又能促使毒性因子及免疫细胞损害中枢神经元。可见，如果能够提高MI激活引发的Aβ蛋白的免疫特异性及合理控制MI的激活程度，降低细胞因子如IFN-γ、NO和TNF-α对于正常的神经组织、神经元的毒害、损害的作用，则对于治疗及预防AD的发生作用明显[3]。 　　2.2 PD发生与MC激活 PD也是一种常见的DDOCNS，神经元DA的破坏