考来烯胺治疗胆汁酸性腹泻研究进展.docx

考来烯胺治疗胆汁酸性腹泻研究进展林芳婷南京厚生药业有限公司 （江苏南京 210006）[摘要] 胆汁酸不仅能抑制结肠对水和电解质的吸收，还能促进结肠分泌。当回肠胆汁酸吸收发生障碍时，大量胆汁酸会到达结肠，从而引起腹泻，这种腹泻称作胆汁酸性腹泻。而引起该类腹泻的原因众多，主要原因包括胆囊切除术后、回肠功能不全、肠易激综合征、克罗恩病等等，而应用考来烯胺散治疗此型腹泻效果显著。[关键词] 考来烯胺 胆汁酸 胆囊切除 腹泻 近年来研究表明，胆汁酸不仅能抑制结肠对水和电解质的吸收，还能促进结肠分泌。当回肠对胆汁酸的重吸收减少时，大量胆汁酸会到达结肠，从而引起腹泻，这种腹泻称作“胆汁酸性腹泻”。结肠腔内胆汁酸的液相浓度增高是引起胆汁酸性腹泻的必要条件，除了胆汁酸吸收不良外，肠腔PH值等因素也会影响胆汁酸液相浓度。胆汁酸性腹泻在临床常见，但往往未被认识和引起重视。本文将胆汁酸性腹泻的相关病因、发病机制及考来烯胺散治疗此类腹泻的研究进展等总结如下。引起胆汁酸性腹泻的常见病因胆囊切除术后引起的腹泻随着我国生活水平的提高以及人们生活方式的改变，胆结石已成为消化系统的常见疾病。其中80%的胆结石患者是胆囊结石，其平均发病率达到5.56%，在部分的大城市，发病率可达10%以上，而且近年来有逐渐增加的趋势。在西方欧美等发达国家，由于饮食习惯的不同，胆囊结石的发病率更是高达10%-15%。胆囊切除术创伤少、痛苦轻、术后恢复快等特点使其成为临床上胆囊性疾病的首选治疗手段。而随着腹腔镜胆囊切除术的普及和超声诊断技术的不断发展，使得我国及至全世界每年进行胆囊切除术的患者不断增加。仅美国就有大约1600万人患胆石症，每年新发病例约80万人，其中有一半的患者接受了胆囊切除手术。而我国也大约有30%的胆囊结石病例接受了此项手术治疗。虽然胆囊切除术后绝大部分患者预后良好，但仍然有部分患者出现胃肠道紊乱症状，如排便习惯和（或）大便性状的改变、恶心、上腹部不适、腹胀、腹泻等。这一系列问题严重影响了患者的日常生活，目前也越来越受到国内外学者的重视。其中胆囊切除术后腹泻的问题较为突出。据医院数据统计，内科消化专科胆囊切除术后腹泻的病例并不少见，是最常见和严重影响病人生活质量的临床表现之一。国内、外文献都有对胆囊切除术后腹泻的发生率进行报道，主要针对非选择性连续自然出院胆囊切除术后2-3年的病例进行回顾调查，但统计的发病率差异较大，最低1%，最高约35.6%，多数报告在12-20%。最近的一篇国外文献中Fisher M 等对进行胆囊切除术的患者随访6-12个月，数据统计顽固性腹泻发生率为 17%。胆囊切除后腹泻的发病率不易统计，由于其要通过排查各种胆道病变，有时甚至需要观察几年才能确诊。而腹泻多数集中在手术后 2到3 周发生；均发生在白天；多为间断性且无伴随症状，无明显并发症。由于人体具有代偿功能，因此随着时间的延长，胆管可以代偿胆囊部分功能，多数患者的症状在1到3个月后会逐渐缓解。而据文献资料显示，年轻的患者比年老患者胆囊切除术后腹泻发生较多、持续时间长、症状也比较严重，这可能是因为在对食物进行消化的时侯，年轻人对胆囊的生理功能依赖性高于老年人。而正常情况下，内分泌系统和神经系统对胆汁的调控作用年轻人也要比老年人要灵敏精确。因此，胆囊对消化功能影响的程度年轻人会更加显著，腹泻更加容易发生。目前针对胆囊切除术后发生的腹泻多为间断性，又无明显并发症，临床常常忽视不进行治疗，部分患者未曾用药；病情较重者，服用药物种类多样，如氟哌酸、黄连素、金双歧以及中药等；服药后多数效果不佳，起效者多在停药后复发。部分患者腹泻长期不能缓解，甚至历经数年也不能治愈，严重影响生活质量。对于胆囊切除术后引起的腹泻，它对常规治疗效果不佳。而据文献报道，在研究胆囊切除术后腹泻患者时发现，虽然应用多种药物治疗都无效，但应用考来烯胺，则可以明显改善症状，使排便习惯恢复正常。目前胆囊切除术后腹泻的发病机制尚不清楚。研究发现胆囊切除术后患者发生的腹泻，其可能原因主要是：①胆囊切除术后，胆囊的功能突然中断，由于肝脏分泌胆汁是连续不断的，胆汁失去储存器官，这时无论我们进食与否，胆汁都会流入肠道，导致部分患者早期出现的腹泻；②人体分泌的胆汁量较大，且胆盐可以刺激肠粘膜分泌水和电解质。当胆汁进入肠道的速度远远大于肠道对其重吸收的速度时，大量含胆盐的胆汁在结肠内厌氧菌的作用下经羟基化成为双羟胆酸，刺激肠壁促进结肠的蠕动，抑制结肠对水分的吸收，加速肠内容物的排空，引起腹泻。③由于失去胆囊对胆汁的浓缩作用，胆汁的浓度不够而引起脂肪的消化吸收障碍，也是引起腹泻的原因之一；④出现腹泻后，大便次数增多导致胆汁酸进一步丢失，脂肪失去胆汁酸促进消化和吸收，加重腹泻症状。而早期研究发现胆囊切除术后粪便胆汁酸含量增加，并认为胆汁酸是一种泻剂