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信阳职业技术学院教案首页 № 授 课 班 级 14普专药学 首 次 授课时间 2015.9.29 第 4 周 章 节 名 称 第四章　解热镇痛药和非甾体抗炎药 第一节 解热镇痛药 授 课 方 式 理论课（√），实践课（　）， 教 学 时 数 2 教 学 目 的 要 求 1、了解解热镇痛药发展概况及作用机制。 2、熟悉解热镇痛药结构类型和典型药物。 3、理解阿司匹林的化学合成方法；解热镇痛药的结构修饰 4、掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯等药物的名称、结构、主要理化性质及作用特点。 教 学 重 点 难 点 重点：各典型药物的结构、化学名、主要性质及作用特点。 难点：水杨酸类药物的结构改造；阿司匹林的合成 教 学 方 法 讲授 教 学 手 段 多媒体 教 学 主 要 内 容 解热镇痛药(Antipyretic Analgesics)以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用；非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs）以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。它们都通过抑制环氧合酶（Cyclooxygenase，COX）或脂氧化酶（Lipoxygenase，LOX）以阻断前列腺素类（Prostaglandins，PGs）或白三烯类（Leukotrienes，LTs）化合物的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。两者并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎药（NSAIDs），是全球用量最大的一类药物。 第一节 解热镇痛药 解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水平（但对正常人的体温没有影响）， 并能缓解疼痛的药物。临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类：水杨酸类、乙酰苯胺类和吡唑酮类。 一、水杨酸类 1．水杨酸类简介 最早使用的一类解热镇痛药为水杨酸类。1838年有人从水杨树皮中提取得到水杨酸（Salicylic Acid），1860年水杨酸被Kolbe首次用化学方法合成；1875年水杨酸钠作为解热镇痛药和抗风湿药首次应用于临床，但具有对胃肠道较大刺激性的副作用；1899年水杨酸的衍生物-阿司匹林（Aspirin）正式在临床使用，并逐渐成为解热镇痛药的代表药。其后，经结构改造或修饰开发得到一系列水杨酸类衍生物作为解热镇痛药，陆续用于临床。 ?????????????????????????????????????? 水杨酸 水杨酸钠 阿司匹林 【相关链接】阿司匹林的百年历史 阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。 1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子。早在1853年Gerhardt就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，却未引起人们的重视；1898年德国化学家Hoffmann又进行了合成，并为他父亲治疗风湿性关节炎，疗效很好；1899年由德国拜耳（Bayer）公司的Dreser介绍到临床，取名为Aspirin。其中字母A源于乙酰基Acetyl, 而spirin则是来自于Spirea植物中得到的天然水杨酸的老名称。我国于1958年开始生产阿司匹林。阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医药史上三大经典药物之一。 【拓展提高】水杨酸类解热镇痛药的结构改造 水杨酸类药物结构中的羧基是产生解热、镇痛、抗炎作用的重要基团，但也是引起胃肠道刺激的主要基团。因此，对水杨酸类的羧基或羟基进行结构修饰，制成相应的盐、酯和酰胺，可以降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效果。见表3-1。 表3-1　临床常用水杨酸类解热镇痛药 结构与名称 作用特点 结构与名称 作用特点 水杨酰胺（Salicyamide） 对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛作用，但抗炎作用基本消失。 水杨酸胆碱（Choline Salicylate） 口服吸收比阿司匹林快，胃肠道副作用较小，解热镇痛作用比阿司匹林大5倍。 双水杨酯（Salsalate） 口服胃中不易分解，对胃肠道几乎无刺激性。 赖氨匹林（Lysine Acetylsalicylate） 水溶性增大，可制成注射剂，避免胃肠道副反应。 二氟尼柳（Diflunisal） 胃肠道刺激性小，抗炎和镇痛活性都比阿司匹林强4倍，持效时间长。 阿司匹林铝（Aluminum Aspirin） 口服胃中 几乎不分解，可制成肠溶片，副作用减少。 2．典型药物 阿司匹林 Aspirin 化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸。 本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。 此合成反应简单。一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在5