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试验设计是指对试验事先作出周密的设想与合理安排,以便达到预期的目的,在医药科研与药物生产中会遇到大量多因素水平的试验,如果试验设计得不好,纵然做了大量的试验,也得不到可靠的结论;反之试验设计得科学合理,就能以较少的试验次数,得到较满意的结果,收到事半功倍的效果。 正交表----“均衡搭配”,优选出代表性较强的少量试验。 第一节 基本概念 第二节 用正交表安排试验 第三节 多指标试验 第四节 有交互作用的试验设计 第五节 试验结果的方差分析 第一节 基本概念 二、交互作用 在多因素试验中,不仅各因素单独对指标起作用,有时还可能存在因素之间的联合作用,这种联合作用称为交互作用。 例1 为提高中药注射液有效成分的含量,对沉降时是否加乙醇和是否调pH进行考察,在其他条件完全相同的情况下,安排了4组试验,如下 在试验中,因素间总存在着或大或小的交互作用。但并非对所有的交互作用都要考察,要像确定试验因素那样,根据专业知识和经验认真分析,对那些影响甚微的交互作用,尽量略去,以便较少试验次数。 我们把两个因素(如A、B和C)间的交互作用称为二级交互作用,记为A×B×C,二级或二级以上的交互作用称为高级交互作用。一般来说,大部分高级交互作用都是可以忽略的。 第二节 用正交表安排试验 对于一项研究,首先应根据试验目的拟出要考察的试验因素和水平,确定试验指标,然后进行试验设计。本节将通过一些实例介绍正交试验设计的方法。 2.1 二水平试验 例1 为提高穿心莲内酯的提取收率,根据实践经验,对工艺中四个因素各取两个水平进行考察,其因素水平如下 上述两种方法,各有其长,也各有所短,而能取其长补短的理想方法是正交试验法。 这种方法虽然只做了全面试验的一部分,但由于正交表的正交性,使得所挑选出的这部分试验,各因素水平的搭配均衡分散、整齐可比。 通过这部分代表性极强的试验,可以起到全面试验剖析事务内部规律的作用,所得结论比较可靠。 一、选表 选用合适的正交表是正交试验中首先考虑的问题。 1.根据水平数确定选表类型。 2.根据自由度原则确定表的大小。 (1)正交表的自由度f表=试验次数-1;表中每列的自由度f列=该列水平数-1; (2)因素A的自由度fA=A的水平数-1;试验总自由度f试等于要考察的因素自由度的总和。 选表时首先计算f试,然后在相应水平的正交表中选取满足f试 ≤f表的最小正交表。 二、表头设计 表头是指正交表第一行的“列号”。表头设计就是把所要考察的因素安排到各列上。在交互作用可以忽略时,只需要把因素逐个安排在所选表的任意列上。 三、安排试验 对做过表头设计的正交表,不考虑未安排因素的空列;把放有因素的列中数字1、2分别换成该因素相应的水平,就得到试验计划表。 2.2 三水平试验 在不考虑交互作用时,三水平的试验设计方法与二水平基本相同。 例2 为提高烘制麸葛根的质量,以葛根黄酮含量为指标,对烘制温度、烘制时间和用麸量三个因素进行了考察。 (1)选表:这是一个三因素三水平的试验,f试=fA+fB+fC=(3-1)×3=6。在三水平表中选用f表为8的L9(34) 比较合适。 (2)表头设计:在L9(34) 中,f列=3-1=2,本例f因=2,所以每列可容纳一个因素。把A、B、C三个因素依次放在表中的任三列上 (3)安排试验:把第1、2、3列中的数字1、2、3分别换成该因素的相应水平,就得到试验计划表 2.3 不等水平试验 在医药科研和生产实践中,常会遇到因素的水平数不相等的情况。对于不等水平的正交试验,下面介绍两种方法。 一、直接套表法 二、逆水平法 2.4 试验结果的直观分析 正交试验结果的分析,要解决如下三个问题:一是确定因素各水平的优劣;二是分析因素的主次;三是确定最佳试验方案 一、分析水平的优劣 首先从8次试验的结果出发,综合出能反映各水平作用大小的客观数据,然后进行比较。 例如:要确定因素A的两个水平是A1好还是A2好,可在8次试验中找出A1出现的试验(1-4号),以这些试验结果的平均值代表A1的收率,记为ⅠA,即 同样算出A2条件下的5-8号试验结果的平均值ⅡA,用以代表A2的收率 二、分析因素的主次 一个因素对试验结果影响大,通常称它为主要因素。所谓影响大,是指这因素的不同水平对应的平均收率的差异大。反之,一个因素对试验结果影响小,便称它为次要因素,即这个因素的不同水平所对应的平均收率的差异小,差异大小用极差R来表示。 主 次 C B D
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