第二十八章 肝炎病毒课件.ppt

第二十八章 肝炎病毒 一、生物学特性 呈球形 核酸为单股正链RNA （+ssRNA ） 呈20面体立体对称型，无包膜。 衣壳由60个壳粒组成，每一壳粒由4种不同的多肽即VP1、VP2、VP3和VP4组成。 有HAV的特异性抗原（HAV-Ag）可诱导机体产生抗体。 HAV直接在人胚肺二倍体细胞株中增殖，也可在人肾细胞、非洲绿猴肝、肾细胞中增殖，但生长缓慢，不引起细胞病变。 应用免疫荧光、免疫电镜及放射免疫法均可检出HAV。 动物模型可用黑猩猩、狨猴及红面猴，经口或静脉注射感染可发生肝炎，早期HAV可随粪便排出，恢复期血清中能检出HAV的相应抗体。 主要用于致病机制、疫苗和药物研究。 二、致病性 一）传染源 主要是患者（尤其是无黄疸型肝炎患者）和隐性感染者。（患者潜伏期后期及急性期的血液和粪便均有传染性。） 潜伏期：15-50天 在潜伏期末，病人转氨升高前7-10天出现病毒血症。 病毒可随粪便排出体外，并可持续3-4周。 随着特异性抗体的出现，血清及粪便中的病毒逐渐消失。 二、致病性 一）传染源 二）传播途径 主要通过粪-口途径传播。 （未有患急性甲型肝炎的孕妇传染给胎儿的病例。） 传染性极强。 HAV→经→污染水源、食物、海产品、食具、用具、玩具、手等→直接或间接经口进入消化道而感染。 水源受到污染可引起甲肝流行甚至爆发流行。 生食或食入未经充分加热的贝类食物也可感染HAV。 苍蝇和蟑螂也是传播的重要媒介。 也可经输血或注射方式传播，但由于病毒血症期持续时间短，所以较少见。 HAV比肠道病毒更易引发感染 三）致病机制现临床特征 隐性感染多 无慢性病例和病毒携带者，不与肝癌有关 99% 预后好 暴发性肝炎: 1~3 / 1000, 80% 死亡率 孕妇感染严重 临床表现 以无黄疸型多见（占90%以上），仅有乏力、食欲减退、肝区痛、腹胀、肝肿大及肝功能异常等。 但大流行时黄疸型比例增高。 小儿以黄疸型多见，起病急，除上述症状外，可有畏寒、恶心、呕吐、尿色逐渐加深至浓茶状，巩膜、皮肤出现黄染。 重症型及淤胆型少见，表现与乙肝相似。 甲肝预后较好。 HAV对肝细胞的作用： 第二节 乙型肝炎病毒（ HBV） HBV是乙型肝炎病原体。 属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。 主要经输血、注射、性行为和母婴传播。 HAV在世界范围内传播广泛，是我国重点防治的严重传染病之一。 乙肝约10%可转为慢性，部分活动性肝炎可转变为 肝硬化和肝癌。 电镜下血清中观察到三种不同形态的颗粒 ①大球形颗粒（Dane颗粒） ②小球形颗粒 ③管形颗粒 Dane 颗粒 小球形颗粒 管形颗粒 二）基因结构 三）HAV的复制 HBV复制周期 四）抗原组成 四）抗原组成 1、HBsAg：存在于3种颗粒的表面 化学成分为糖酯蛋白。 在患者血清中，主要存在于小球形颗粒，也见于管形颗粒及Dane颗粒的外衣壳上。 是机体受HBV感染的主要标志之一。 具有免疫原性，是制备疫苗的主要成分，可刺激机体产生保护性抗体，即抗-HBs （ HBs –Ab)。 抗-HBs 为中和抗体，具有防御HBV感染的的作用。 HBsAg大量存在于感染者血中，是HBV感染的主要指标。 血清中出现HBs- Ab是乙肝恢复的标志 。 含HBs- Ab的血清无传染性而有保护作用。（是既往感染恢复或注射疫苗产生的免疫效应。） PreS1和PreS2抗原：也是由S基因编码。 具有吸附于肝细胞表面的决定簇，可使HBV吸附于肝细胞表面，有利于病毒侵入细胞内。 常在感染早期出现，1个月左右消失，若持续存在表示乙肝已转为慢性。 主要存在大球形颗粒的表面，也可存在于小球形颗粒及管形颗粒的表面; 抗原性比HBsAg 更强; 抗Pre-S1和抗Pre-S2通过阻断HBV侵入肝细胞。 2、HBcAg核心抗原 主要定存在于Dane颗粒核心结构的表面，为内衣壳成分，外被外衣壳所覆盖，在血液循环中不易从被检测到。 HBcAg可在感染肝细胞表面表达，是杀伤性T细胞识别和清除病毒感染肝细胞的靶抗原之一。 HBcAg主要成分是蛋白质，抗原性强，能刺激机体产生抗-HBc（ HBc- Ab），但无中和作用。 检出高效价抗-HBc，特别是抗-HBc IgM则表示HBV正在肝内增殖。抗-HBc IgM阴性可排除急性肝炎。 抗- HBc IgG可在血清中较长时间存在，但无保护作用。 3、 e抗原HBeAg： HBeAg是HBcAg被蛋白酶裂解后形成的可溶性抗原，仅见于HBsAg阳性的血清，比HBsAg在血清中存在的时间短。 消长与Dane颗粒及DNA多聚酶一致，故可作为HBV复制及具有传染性的标志。 在急性和慢性活动性肝炎患者血清中多数可检出HBeAg