第五章 药物定量分析与分析方法验证课件.ppt

第五章 药物定量分析与分析方法验证 第一节 定量分析样品预处理方法 在进行药物定量分析之前，一般需根据分析方法的特点、化学原料药的结构与性质及药物制剂的处方组成采用不同的方法对试样进行前处理，以满足所选用的分析方法对试样的要求。 例：葡萄糖酸锑钠的含量测定 本品所含的五价锑具有氧化性，在酸性溶液中可氧化碘化钾并定量析出碘，选用间接碘量法，用硫代硫酸钠滴定液滴定。 Sb5++2KI Sb3++I2+2K+ I2 +2Na2S2O3 2NaI+Na2S4O6 三氯叔丁醇 泛影酸（卤素原子与芳环相连,化学键牢固） 本法主要使用硫酸作为分解剂（消解剂或消化剂），常加入氧化剂（如：硝酸、高氯酸、过氧化氢等）作为辅助分解剂，根据分解剂组合形式的不同，湿法分为： 　凯氏定氮法 概述 药物分析中氮测定法中最常用的一种方法 凡有机含氮药物，无适当的含量测定方法时，可采用凯氏定氮法测定其中氮的含量，由此换算出被测药物的含量 操作简便，结果可靠、准确 局限性：对硝基化合物、亚硝基化合物、偶氮化合物以及杂环中的氮完全转变成氨较为困难，测定有一定的难度 (1)．消解 ? 在凯氏烧瓶中进行。 将样品、Con.H2SO4、K2SO4、CuSO4放入凯氏烧瓶中一起加热，有机含N化合物中的N全部转变成NH3并以铵盐的形式固定－(NH4)2SO4、NH4HSO4。 ＊H2SO4：氧化剂、炭化剂、固氮作用。 消解一般在通风橱中进行。 ＊为提高消解温度加硫酸盐，提高硫酸的沸点。 常用的硫酸盐：硫酸钾、硫酸氢钾、无水硫酸钠 浓硫酸（98.4％，沸点323℃-330 ℃），加入不同量硫酸钾，沸点不同 硫酸钾的浓度g/ml: 0 0.5 1.0 1.5 2.0 沸点℃ ： 329 344 364 389 404 用量：H2SO4:K2SO4=2:1(V:W) 常用的催化剂：汞或汞盐硒粉铜盐二氧化锰等 ＊CuSO4：催化剂，使消解速度加快。 消解产物：(NH4)2SO4、NH4HSO4 对某些难以分解的药物（如含氮杂环结构药物），在消解过程中常需加入辅助氧化剂，使分解完全并缩短消解时间。 常用的辅助氧化剂：30％过氧化氢和高氯酸 高氯酸为强氧化剂，用量不宜过大；若用量过大，可能生成高氯酸铵而分解或将氮氧化成氮气而损失，而且高氯酸在高温加热时易发生爆炸 辅助氧化剂的加入时间：不能在高温时加入，应待消解液放冷后加入，并再次加热继续消解 消解过程中注意事项： ①消解时凯氏烧瓶上放一个漏斗组成回流装置 ②消解在通风橱中进行，开始时小火，泡沸停止后加大火，冒白烟，刺激性气味，SO2 CO2、H2O ③消解时间：消解液呈澄明绿色后，继续大火加热30min。 (2)．蒸馏与吸收 用40%的NaOH溶液 水蒸气蒸馏 (NH4)2SO4+2NaOH?Na2SO4+2NH3?+2H2O NH4HSO4+NaOH?NaHSO4+NH3?+H2O 吸收液：用2%硼酸溶液 注意问题 ①清洗装置 ②水蒸气发生器中，加常水，加硫酸酸化，使甲基红变红 ③加入的氢氧化钠量应过量使消解液澄明蓝绿至黑色，否则继续加氢氧化钠 (3)．测定 ①?? 直接滴定法 滴定液：0.005mol/L H2SO4液 每1ml的0.005mol/L H2SO4液?0.1401mg的N 指示剂：甲基红-溴甲酚绿混合指示剂 终点颜色：灰紫色 2NH3.H3BO3+H2SO4?(NH4)2SO4+2H3BO3 ②?? 剩余滴定法 将蒸馏出来的NH3吸收于定过量的标准酸（盐酸或硫酸）溶液中，过量的酸用标准碱溶液滴定。 （一）高温炽灼法 适用范围：1.含卤素药物的鉴别 2.含磷药物的定量测定 3.药物中砷盐的检查 根据分析对象与目的不同，常加无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化，例如: a.含碘药物的鉴别：将适量样品置于坩埚中，直火炽灼，或与无水碳酸钠混合后，炽灼至紫色的碘蒸气产生。 b.含氟、氯、溴等元素药物的鉴别：将适量样品置于坩埚中，与无水碳酸钠（或碳酸钠－碳酸钾混合物）混合，炽灼至完全灰化，加水（必要时煮沸）溶解后鉴别。 c.含磷药物的定量测定：如甘油磷酸钠注射液的含量测定：精密量取本品稀释液1ml，置瓷坩埚中，加氧化锌1g，加热炭化后在600℃炽灼1h，放冷，加水与盐酸各5ml，加热煮沸使溶解后，用钼蓝比色法测定。 d.砷盐的检查：有机结合的砷盐与无水碳酸钠（氢氧化钙、硝酸镁）共热转化为无机砷酸盐后，依法检查。 ④测定含碘药物时，分解产生的碘化氢可被