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中医药治疗甲状腺功能亢进的实验研究概况
甲状腺功能亢进症是临床常见的内分泌疾病,发病率较高,并有逐渐增高的趋势,越来越引起临床工作者的重视。许多中医学者不仅进行了大量的临床研究,亦进行了许多动物实验方面的研究,为深入探讨中医药的作用机制提供了理论依据。现就近10年来的实验研究综述如下。
1 单味药的研究
龟板
包括龟上甲、龟下甲,能降低三碘甲腺原氨酸致甲亢大鼠血清T3、甲状腺素水平,减慢心率,升高痛阈,降低血浆皮质醇含量及尿17羟类固醇含量,升高血清IgG含量,降低血浆粘度,还能降低整体耗氧量及红细胞膜上Na+、K+—ATP酶活性,升高血糖,增加体重,使饮水量减少,尿量增加,降低血浆环磷酸腺苷含量。同时可使血清微量元素铜值下降,锌值不变,铜/锌比值降低。病理切片可见,龟板治疗组的胸腺皮质淋巴细胞密度略降低,部分小叶的皮质与髓质比例略见减少,胸腺小体易见,胸腺组织结构大致恢复正常,肾上腺皮质球状带厚度增加,与模型组相比有一定程度的改善。对龟上、下甲进行比较后发现,在整体耗氧量与淋巴细胞转化率方面,龟上甲的作用强于龟下甲,而在其他方面二者无显著性差异[1~3]。
龙胆草
能明显抑制T4致甲亢大鼠肝中皮质醇分解代谢的关键酶—类固醇Δ4—还原酶的活性,从而明显降低甲亢大鼠肝中皮质醇的降解作用,使其尿中17—羟类固醇排量显著减少,提示龙胆草能抑制肝脏对皮质醇的灭活。同时龙胆草还可使血清总T4趋向正常[4]。
知母
知母及知母皂甙元能明显增加T3所致甲亢小鼠体重,使升高的脑、肾β受体最大结合容量降低并趋于正常水平[5]。同时能降低甲亢模型的耗氧率。此外,知母还可使甲亢小鼠降低的脑M胆碱受体RT值升高,升高的βAR—cAMP系统反应性降低至趋向正常。知母对βAR—cAMP系统的向下调节和对MchoR的升高作用,可能是其发挥滋阴疗效的重要机制[6~9]。
生地
能降低T3所致甲亢模型的耗氧量,增加体重并趋于正常,使脑肾上腺素β受体的最大结合容量趋于正常[11],生地可使甲亢模型升高的β受体结合位点数RT降低并趋于正常,cAMP系统对β激动剂的反应性降低,并使减少的M胆碱受体增多,呈现了双向调节作用[6、10]。
2 复方研究
六味地黄汤
本方全方及“三泻”能显著减低左旋甲状腺素所致的甲亢小鼠的环磷酸鸟苷含量,但对升高的cAMP含量无明显影响。而“三补”能使甲亢小鼠的cAMP下降至接近正常对照组,对cGMP含量无显著影响。提示本方全方不宜用于阴虚型甲亢[12]。
炙甘草汤
用本方制成的注射液能明显减慢L—T4所致甲亢大鼠的心率,使窦性心律不齐消失,室性早搏发生率下降为18%。同时,本方可显著提高诱发VP和窦性心动过速所用的肾上腺素剂量。以两种状态下对照组的心律失常积分为100%。本方注射液可使健康大鼠心律失常积分下降32%,甲亢大鼠的心律失常积分下降61%。本方对后者的心律失常效果似更好。其作用机理可能涉及调节植物神经系统的平衡,纠正交感神经活动偏亢[13]。
清热养阴方
能较明显降低甲状腺素片所致的甲亢大鼠的血清T4的水平,使大鼠表现比较安静,消瘦程度略有减轻,但对血清T3、促甲状腺素释放激素影响不大。其作用机理可能为:一方面减弱甲状腺激素的靶器官、靶组织对激素的反应,另一方面加速对已进入血循环的甲状腺素的降解[14]。
地冬鳖甲煎剂
能降低L—T4所致的甲亢小鼠的耗氧率,明显减轻其烦躁、咬斗、怕热等现象,使其毛发光泽有所改善,肛 温有所下降。并能提高肝组织摄入3H—亮氨酸的能力,明显降低3H—胸腺嘧啶的摄入率并使之接近正常。说明本方有一定的对抗外源性甲状腺激素,调节DNA代谢的作用。也可能有保护胰岛,减少胰岛素消耗的作用,同时亦有助于蛋白质的同化作用[15]。
养阴益气合剂
能明显改善L—T4所致的甲亢大鼠的肛温、耗氧率及行为,降低血清T3含量,提高肝胞液糖皮质激素受体的数量,而并不影响GCR的分子结构。表明本方能降低甲亢大鼠的基础代谢率,抑制T4向T3转化及同时提高机体对T3的代谢清除率,并通过抑制甲状腺素对受体蛋白的分解作用,改善全身情况等多方面途径而起到对GCR的保护作用[16、17]。
此外,本方对甲亢时过高的肾上腺素α1受体的亲和力有一定程度的纠正作用,并减弱了外周组织对肾上腺
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