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药 理 学 第二章 药效学 药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。 药物的两重性；一治疗作用；对应治疗，对症治疗，补充治疗。二不良反应 药物的不良反应： 1、副作用；药物在治疗剂量时与治疗作用同时出现的·与药物目的无关的作用又称为副反应。难避免可预知并可纠正的；【一般较轻微危害不大，带来的不适是可恢复的】 2、毒性反应：药物剂量过大·用药时间过长或机体对药物敏感性过高而产生的危害性反应。比较严重，可以预知避免。急慢性的。 3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。 4、停药反应：突然停药后原有疾病症状迅速重现或加剧现象，双称回跃反应或反跳反应。 5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。 6. 继发反应；指药物的治疗作用所引起的不良后果，也称为治疗矛盾。【长期使用广谱抗生素，可使肠道内菌群失调，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机繁殖，引起继发感染，称为二重感染】 7、特异性反应： 受体 内源体【神经递质 激素 自体活性物质 等】 外源体【药物和毒物】 （特性：特异性 敏感性 饱和性 可逆性 多样性） 能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。 激动药：既有亲和力又有内在活性。也称为受体兴奋药 拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。分竞争性和非竞争性。也为受体阻断药 受体调节 :向上向下调节 向上调节是长期使用受体拮抗药可是受体的数目增多，亲和力增加或效应力增强。是长期使用某一药物突然停药而产生反跳反应的一原因 向下调节则是长期使用受体激动药使受体的数目减少，亲和力降低或效应力减弱。可产生耐受性。是产生耐受性的一原因 第二信使：环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷( cGMP)、肌醇磷脂、钙离子、廿烯类 **量效曲线的应用：— 划分药物的剂量： （1）无效量：药物剂量过低 (2) 最小有效量：剂量增大到开始药理效应时的最小剂量，也称为阈剂量 （3）极量：能引起最大效应而不至于中毒的剂量，又称为最大治疗量 （4）治疗量和常用量：介于最小效应与极量之间的剂量为治疗量。临床上用的常用量为：比最小有效量大，比极量小的剂量。 （5）最小中毒量和中毒量。 （6）安全范围：药物最小中毒量与最小致死量之间的剂量范围。该范围越小则用药越安全。 （7）最小致死量和致死量 二 比较药物的效能和效价 A．效能：指药物所能产生的最大效应（Emax）在量反应中，随着药物剂量或浓度增加达到极限，再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限为最大效应 B．效价浓度：简称为效价。指药物达到一定效应所需的剂量。【在用药时，药物的效价强度与效能可作为选择药物的和确定药物的依据】 ED50 半数有效量 是反映药物的治疗效应的重要参数 可引起50%阳性反应（质反应）或50%最大剂量（量反应）的药物反应 LD50 半数致死量 是反映药物的毒理大小的重要参数 TI 治疗指数：指半数致死量与半数有效量的比值。值越大用药越安全 第三章 药动学 药物代谢动力学(药动学)： 研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。 {解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散； {非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。 药物的吸收：1.消化道给药 （1）口服给药 常用的 多以简单扩散为主的 首关消除:口服药物通过肠胃道粘膜吸收后，经门静脉进入肝脏，有些药物首次通过肠粘膜及肝脏时，部分被代谢灭活，使进入人体的有效药量减少，药效降低。但首关消除率高的一般不易口服的，可舌下给药的。 （2）舍下给药：避开首关消除的，即使用于脂溶性较高的用量较小的药物 （3）直肠给药；适用于刺激性较强的药物或不能口服的药物 2注射给药 肌内注射较皮下注射吸收快 3.皮肤 粘膜和呼吸道给药 酶抑制剂【凡能使肝药酶的活性增强或合成加强的药物】 酶抑制剂【--------------------------降低或合成减少的药物】 恒比消除【指单位时间里内体内药物以恒定比例消除又称为一级动力学消除】与血药浓度成正比。 恒定消除【指单位时间内体内药物以恒定的数量消除又称为零级动力学消除】与血药浓度无关 生物利用