药理学14抗精神病药.ppt

脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 氯丙嗪药理作用 氯丙嗪体内过程 治疗精神分裂症 go 躁狂症 治疗神经官能症 go 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 go 第二节 抗躁狂抑郁症药 三环类抗抑郁药作用比较 急性肌张力障碍 帕金森综合征 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索 (安坦) 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 迟发性运动障碍 (迟发性多动症) DA受体数目、敏感性 ? 突触前膜DA释放 ? 氯丙嗪不良反应 锥体外系反应 氯氮平治疗 与中枢抑制药合用，减量 癫痫史者禁用 青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用 伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用 禁忌证 ? 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药 物 ? 抗精神病 剂 量 （mg/d） 副 作 用 镇吐作用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 ? 300-800 强 较多 较大 强 氟奋乃静 1-20 弱 多 弱 强 奋乃静 8-32 弱 多 弱 较强 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好 选择性阻断D2受体，抗精神病作用强 其他类 五氟利多 氯氮平 舒必利 起效快、作用强、选择性强， 且几乎没有锥体外系不良反应 长效 氯氮平 苯二氮卓类 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。 几无锥体外系反应不良反应 不良反应：粒细胞缺乏 检测血象 抗抑郁药 抗躁狂药 躁狂抑郁症 单相型 双相型 可能病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏 NA功能亢进 NA功能不足 躁狂 抑郁 共同的生化基础 抗抑郁药 能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。 抗抑郁药 1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症 1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs） 1970s年代出现四环类抗抑郁药 1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs） History 抗抑郁药 非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 NA再摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 氟西汀（amitriptyline，百忧解）舍曲林，曲唑酮 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加 丙米嗪药理作用 中枢神经系统 抗抑郁作用 机制：抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 血管系统 阻断M受体：视力模糊、口干、便秘 低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取） 丙米嗪体内过程 口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄 吸收 分布 代谢 排泄 丙米嗪临床应用 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症 焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关 丙米嗪不良反应 常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘； 中枢神经系统表现：乏力、肌肉震颤， 从抑制转为躁狂状态 过敏反应 禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高） 药物相互作用——TCAs 增强中枢抑制药的作用 对抗可乐定，胍乙啶的降压作用 与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应 与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应 NA再摄取抑制药 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症 * * 抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Dis