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三、解热镇痛药的发展历史 年代 药品 药物特点 不良反应 1899年 德国拜尔公司 解热镇痛效果良好 胃肠道出血,胃肠道 乙酰水杨酸 反应 20世纪 保太松 抗风湿效果良好 骨髓毒性 50年代 20世纪 吲哚美辛 消炎抗风湿作用强 胃肠道反应, 中枢 60年代 症状, 肝脏毒性 年代 药品 药物特点 不良反应 20世纪 布洛芬(丙酸类) 消炎镇痛效果良好 、 不良反应小 70年代 双氯灭痛(灭酸类) 消炎镇痛效果良好、 不良反应小 炎痛喜康(昔康类) 长效、抗风湿效果良好 、不良反应小 依托芬那酯 20世纪 硫茚酸(舒林酸) 代谢物活性强, 长效, 消炎抗风湿 80年代 不良反应小 阿西美辛、萘丁美酮 第二节 水杨酸类 一、乙酰水杨酸(阿斯匹林) (一)药动学特性: 1、 吸收代谢快,迅速被非特异性酯酶水解成水杨酸。 2、水杨酸在体内成盐,具活性,对肝药酶有自身诱导作用。 3、水杨酸盐血浆蛋白结合率高,游离型水杨酸盐分布于全身组织 4、乙酰水杨酸血药浓度个体差异大。 5、机体昼夜节律可明显影响乙酰水杨酸药动学。早晨服药吸收快而完全,代谢排泄较慢。 (二)作用与用途 1、解热镇痛 作用较强,常配成复方应用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、神经痛、月经痛和一些持续性疼痛。 2、抗炎抗风湿 作用较强,剂量比解热镇痛用量大1~2倍,用于风湿热、风湿性关节炎、风湿病的鉴别诊断。 3、抑制血小板凝集 预防血栓形成,治疗冠心病的心肌梗塞、视网膜内血栓形成。 4、驱除胆道蛔虫 缓解胆绞痛。 (三)不良反应和注意事项 1、胃肠道反应 易引起恶心、呕吐、上腹不适、厌食,加重、诱发胃溃疡,引起胃出血。 应饭后服用,同时服用碳酸氢钠、氢氧化铝等抗酸药,或做成肠溶片服用,可减轻刺激,长期用药者,应定期做大便隐血试验。 2、延长出血时间和凝血时间 肝功不全、凝血酶原合成功能低者慎用,微生素K缺乏者、血友病者禁用。 3、水杨酸反应 (1)胃肠道反应 (2)前庭神经反应 (3)视神经反应 (4)精神反应。一旦出现,立即停药,并加服NaHCO3加速排出。 4、过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘或过敏性休克。 哮喘病人禁用。 二、水杨酸钠 解热镇痛及抑制血小板凝集作用均较弱,胃肠道反应严重,仅偶用于抗风湿。其它和乙酰水杨酸相似。 三、氟苯水杨酸 抗炎镇痛作用为乙酰水杨酸的10倍,解热作用为1.5倍,胃肠道刺激反应少见。 中毒时,最常见症状为嗜睡、定向力障碍、昏呆。 第三节 苯胺类 对乙酰氨基酚(扑热息痛) 一、药动学特性 1、口服易吸收,达峰时间短(0.5~1小时), 2、消除快(t 1/2为2~3小时)。 3、80%进一步转化为葡萄糖醛酸及硫酸结合物,3%以原型经肾排出,17%被代谢成对氨基酚,进而氧化成亚氨基醌,后者可将血红蛋白氧化成高铁血红蛋白,造成组织缺氧、溶血,损害肝、肾。 二、作用和用途 1、解热作用强,与阿斯匹林相仿,且比较持久。 2、镇痛抗炎作用较弱。 3、用于头痛、神经痛、肌肉痛及感冒发热等。 三、不良反应
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