系统性红斑狼疮.ppt

系统性红斑狼疮(SLE) 课时目标 1.熟悉狼疮的病因病理。 2.掌握狼疮的诊断治疗。 3.了解狼疮的并发症。 概念 一种表现有多系统损伤的慢性系统性自身免疫病。 血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。 病程以缓慢与急性发作交替为特点， 内脏损害，预后差。 我国患病率为0.7/1000至1/1000, 西方国家1/2000. 女性多见。尤其是20-40岁女性。 系统性红斑狼疮 病因 遗传 环境因素 雌激素 遗传因素 为多基因病，多个基因在某种条件下相互作用，改变正常耐受性而致病。 单卵双胞胎发病率为40%。 双卵双胞胎为3%。 家族发病率为13%。 不同人种发病率不同。 环境因素 日光、紫外线照射，使皮肤凋亡，新抗原暴露成为自身抗原。 药物（并屈嗪、青霉素胺、磺胺类药物）、化学试剂、微生物病原体也可诱发。 雌激素因素 发病率女性高于男性。 在更年期前阶段为9；1，儿童及老人为3：1。 发病机制 外来抗原引起人体B细胞活化.在易感者因免疫耐受体减弱,B细胞通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给T细胞,使之活化,在T细胞活化刺激下,B细胞得以产生大量不同类型的自身抗体,造成大量组织损伤. 致病性自身抗体 致病性免疫复合物 T细胞和NK细胞功能失调 (一)致病性自身抗体 ①以IgG型为主，与自身抗原有很高的亲和力，如DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤； ②抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血； ③抗SSA抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞； ④抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征(血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产)，抗核糖体抗体又与NP—SLE相关。 (二)致病性免疫复合物 SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物(IC)由自身抗体和相应自身抗原相结合而成，IC能够沉积在组织造成组织的损伤。本病IC增高原因有： ①清除IC的机制异常； ②IC形成过多(抗体量多)； ③因IC的大小不当而不能被吞噬或排出。 (三)T细胞和NK细胞功能失调 SLE患者的CD8+T细胞和NK细胞功能失调，不能产生抑制cD4+T细胞作用，因此在CD4+T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫持续存在。 NK细胞：自身免疫细胞 CD8+T细胞:表达CD8分子的T细胞 致病性自身抗体 IgG型,与自身抗原有很高的亲和力 抗血小板抗体 血小板减少 抗红细胞抗体 红细胞破坏,溶贫 抗SSA抗体(Ro) 新生儿心脏传导阻滞 抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征 抗核糖抗体 神经精神狼疮 致病性免疫复合物增高的原因有: 病理改变 炎症反应和血管异常 可出现于任何组织器官 受损器官的特征性改变是: 苏木紫小体:细胞 核受抗体作用变性 为嗜酸性团块 洋葱皮样改变:小动脉周围有显著向心性纤维增生,明显表现于脾中央动脉,以及心瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性,而形成赘生物. 临床表现 (一)全身症状 活动期患者大多数有全身症状。约90％的患者在病程中出现各种热型的发热，尤以低、中度热为常见，发热应除外感染因素，尤其是在免疫抑制剂治疗中出现的发热。此外 尚可有疲倦、乏力、体重下降等。 (二)皮肤与黏膜 80％患者在病程中出现皮疹，损害呈多形性，以水肿型红斑多见。以颊部呈蝶形分布的红斑、盘状红斑、指掌部和甲周红斑、指端缺血、面部及躯干皮疹，其中以颊部蝶形红斑、甲周红斑、指端远端下红斑最具特征性。另一种为斑丘疹，有痛痒感，可局限或泛发。 皮损消退后可出现表皮萎缩，色素沉着，角化过度。 与SLE相关的特殊皮肤型红斑狼疮有 ①亚急性皮肤型红斑狼疮：皮疹广泛，位于暴露部位，病变表浅，呈对称性，有时尚可形成疱状或大疱状，愈合不留瘢痕； ②深层脂膜炎型：此型较少见，累及真皮深层及皮下脂肪层，不累及表皮，表现为皮下结节，但有时可与上覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐形。40％患者在日晒后出现光过敏，有的甚至诱发SLE的急性发作。浅表皮肤血管炎可表现为网状青斑，30％患者在急性期出现口腔溃疡伴轻微疼痛，40％患者有脱发，30％患者有雷诺现象。SLE皮疹多无明显瘙痒，明显瘙痒者提示过敏，免疫抑制剂治疗后的瘙痒性皮疹应注意真菌感染。接受激素和免疫抑制剂治疗的SIE患者，若不明原因出现局部皮肤灼痛，有可能是带状疱疹的前兆。在免疫抑制和(或)抗生素治疗后的口腔糜烂，应注意口腔真菌感染。 (三)浆膜炎 半数以上患者在急性发作期出现多发性浆膜炎，包括双侧中小量胸腔积液，中小量心包积液。 (四)肌肉骨骼 关节痛是常见的症状之一，出现在指、腕、膝关节，伴红肿者少