SOX2在胃癌组织中的表达及临床病理意义.docVIP

SOX2在胃癌组织中的表达及临床病理意义 　　[摘要] 目的 探讨胃癌组织中SOX2表达水平及其与胃癌生物学行为的关系。方法 采用Elivsion免疫组织化学法检测80例胃癌和60例癌旁组织标本中SOX2蛋白的表达，分析SOX2蛋白表达与胃癌临床生物学行为的关系。结果 胃癌和癌旁组织中SOX2蛋白的阳性表达率分别为23.8%和81.7%，胃癌组织中SOX2蛋白的阳性表达率明显低于癌旁组织（P0.05）。结论 胃癌组织中SOX2的表达出现下调或缺失的表现，SOX2参与了胃癌的发生过程，且其表达与胃癌浸润、转移等恶性生物学行为密切相关。 　　[关键词] 胃癌；SOX2；免疫组织化学法；生物学行为 　　[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）03-0004-02 　　胃癌的恶性增殖、浸润、转移等恶性生物学行为的发生是多种因素复杂作用的过程，其中干细胞及其干细胞维持因子、转录因子和信号转导通路对多种肿瘤发生、发展的调节机制越来越受到学者们的重视[1，2]。性别决定区Y框蛋白2（SOX2）作为维持干细胞自我更新能力和分化潜能特性必不可少的重要因子，被发现在多种恶性肿瘤中出现异常表达，可能与肿瘤的发生和进展存在必然的联系，已成为探讨肿瘤发生机制的研究热点[3，4]。本研究应用免疫组化方法检测胃癌和癌旁组织中SOX2的表达情况，旨在探讨SOX2与胃癌恶性生物学行为的相关性及其作用机制。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　3 讨论 　　目前发现SOX基因家族在性别决定、早期胚胎形成与发育、神经发育、血细胞形成、骨组织、神经组织以及晶状体等多种组织器官的生物学分化发育过程中扮演着重要角色，且其主要编码一组进化上高度保守的核转录因子，在信号通路下游发挥作用而参与多种疾病的发生，尤其在多种实体肿瘤的发生发展过程中起重要作用[5-7]。SOX2是SOX家族重要成员之一，参与了调控正常组织细胞增殖发育、分化和自我更新的广泛调节过程。近期文献资料发现，SOX2突变和表达异常与多种肿瘤的发生、衍进以及恶性转化等生物学行为息息相关，在食管癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等多种肿瘤组织中均发现表达异常[8，9]。SOX2参与胃癌发生发展的具体机制目前尚不清楚，本研究通过免疫组化方法探讨胃癌和癌旁组织中SOX2的表达及其作用机制，以期为以后该领域的研究提供重要的参考依据。 　　本研究结果显示，胃癌和癌旁组织中SOX2蛋白的阳性表达率分别为23.8%、81.7%，胃癌组织中SOX2蛋白的阳性表达率明显低于癌旁组织（P0.01），提示SOX2表达下调与胃癌早期的发生密切相关，可能是较早期分子事件。这与Otsubo等[10]的体外胃癌细胞研究结果相符。推测SOX2在正常胃组织中表达，而在胃癌细胞中呈现低表达甚至表达缺失可能与SOX2基因的甲基化有关，提示SOX2在胃癌细胞中起肿瘤抑制作用。 　　本研究进一步分析了胃癌组织中SOX2蛋白表达与胃癌恶性生物学行为的相关性，发现胃癌组织中SOX2蛋白表达与患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及是否浸润浆膜密切相关（P0.05）。表明在胃癌组织的恶性转化以及增殖过程中SOX2表达水平的下调是促使胃癌表现侵袭、浸润和转移等生物学行为的重要因素。Otsubo等[11]研究结果发现，SOX2对胎盘特异蛋白1（PLAC1）表达有抑制作用，能降低细胞的运动能力、迁移力和侵袭力，并能通过阻滞细胞周期停留在G1～S期而抑制细胞的增殖。因此推测SOX2蛋白表达下降或缺失时，胃癌细胞的增殖、浸润和转移能力增强，进而促进胃癌细胞的扩散、转移等发生，但其具体作用过程和机制还需要进一步研究证实。 　　综上所述，胃癌组织中SOX2的表达出现下调或缺失的表现，SOX2参与了胃癌的发生过程，且其表达与胃癌浸润、转移等恶性生物学行为密切相关，可能将成为指导临床治疗和评价预后的重要分子生物学标记，而针对SOX2的表达及其作用机制而研制靶向治疗药物可能成为未来研究的主要方向。 　　[参考文献] 　　[1] 刘金龙，邬淑雁，刘丽红，等. 外周血生存素的表达与胃癌生物学行为相关性研究[J]. 中国实验诊断学，2012， 16（1）：57-59. 　　[2] 张璐璐，谭欣，薛红霞. 谷胱甘肽-S-转移酶在胃癌及癌旁组织中的表达及与胃癌生物学行为的关系[J]. 中国肿瘤外科杂志，2012，4（1）：27-33. 　　[3] Annovaszi L，Mellai M，Caldera V，et al. SOX2 expression and amplification in gliomas and glioma cell lines[J]. Cancer Genomics