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肝功不全 肝脏的功能 小结 肝功能不全的概念: 由于各种致病损害因素作用于肝脏后,引起肝脏组织变性,坏死,纤维化及肝硬化等结构的改变,导致肝功能障碍,出现黄疸,出血,继发感染,肝肾功能障碍,顽固性腹腔积液及肝性脑病等一系列临床综合症,称为肝功不全。 肝功不全 肝脏的功能 肝功不全 肝脏的功能 肝功不全 肝脏的功能 肝纤维化的定义 各种病因引起肝细胞发生炎症及坏死等变化,进而刺激肝脏中胶原蛋白等细胞外基质的合成与降解平衡失调,导致肝内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。 发病机制 肝功不全 肝脏的功能 肝功不全 肝脏的功能 肝功不全 肝脏的功能 肝功不全 肝脏的功能 肝功不全 肝脏的功能 (1)血氨升高 ①氨的清除不足 (ammonia intoxication hypothesis) 1、氨中毒学说 A、酶系统受损 B、底物不足 C、消耗大量ATP NH4+ NH3 上消化道出血 高蛋白饮食 血氨升高 肠道细菌产氨增加 肝硬化 门静脉淤血 pH对肠道氨吸收的影响 H+ OH- ②氨的产生过多 肌肉分解代谢增强 肾脏产氨 (2)氨对脑组织的毒性作用 ①干扰脑的能量代谢 (氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化) 氨对脑组织的毒性作用示意图-能量代谢 ① ② ③ ④ ②使脑内神经递质含量发生改变 兴奋性神经递质:(谷氨酸、乙酰胆碱)减少 抑制性神经递质:(谷氨酰胺、?-氨基丁酸)增多 (氨干扰脑内两类四种神经递质含量) 氨对脑组织的毒性作用示意图-神经递质 ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ③干扰神经细胞膜的正常功能 干扰Na+-K+-ATPase活性 NH3 K+内流减少 神经冲动的形成、传导受抑制 2、假性神经递质学说 正常及假性神经递质 假性神经递质学说示意图 (1)血浆氨基酸分类 支链氨基酸(branch chain amino acid ,BCAA) 芳香氨基酸(aromatic amino acid, AAA) 3、血浆氨基酸失衡学说 氨基酸平衡图 氨基酸代谢不平衡机制示意图 4、γ-氨基丁酸学说 肝 性 脑 病 发 生 图 解 小 结 肝 性 脑 病 发 生 的 学 说 氟马西尼(Flumazenil) GABA拮抗剂 内源性BZ配体 增加GABA作用 GABA受体系统 (GABA-BZ) 支链氨基酸 左旋多巴 溴麦角环肽 羟苯乙醇胺 苯丙醇铵 假介质 酚 短链脂肪酸 低血糖 / 缺氧 戊二铵盐 协同 作用 乳果糖 抗生素 苯甲酸盐 醋酸苯脂 突触传导 脑能量代谢 神经递质 血-脑屏障 星形胶质细胞中毒 氨 应 用 机 制 学 说 肝功不全的生化表现 肝功不全伴随的严重表现 肝纤维化 肝性脑病 *** 肝肾综合征 病例讨论 * * 病例讨论 肝功不全的生化表现 肝功不全伴随的严重表现 肝脏 1. 最大的腺体: 分泌,排泄 2. 最大的生化工厂 生物合成 生物转化 3. Kupffer 细胞 免疫功能 肝脏的功能 1. 最大的腺体: 分泌,排泄 胆汁分泌与脂肪吸收与排泄 2. 最大的生化工厂 生物合成 生物转化 水,电解质 糖 脂肪 蛋白质 核酸 维生素 激素 3. Kupffer 细胞 免疫功能 Th1,Th2 反应及其调节 病例讨论 肝功不全的生化表现 肝功不全伴随的严重表现 病例讨论 肝功不全的生化表现病例讨论 肝功不全伴随的严重表现 肝纤维化 肝性脑病 肝肾综合征 肝功不全的生化表现 病例讨论 肝功不全伴随的严重表现 肝纤维化 肝性脑病 肝肾综合征 HSC又称贮脂细胞,约占肝细胞总数的5%,存在于Disse间隙。 TGF-β 转化生长因子-β PDGF 血小板源生长因子 肝硬化食道静脉曲张 (易破裂出血) 病因治疗 抗纤维化治疗 防治原则: 肝功不全的生化表现 病例讨论 肝功不全伴随的严重表现 肝纤维化 肝性脑病 肝肾综合征 病例讨论 肝功不全的生化表现 肝功不全伴随的严重表现 肝纤维化 肝性脑病 肝肾综合征 病例讨论 肝功不全的生化表现 肝功不全伴随的严重表现 肝纤维化 肝性脑病 *** 肝肾综合征 肝性脑病 (hepatic encephalopathy) 肝
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