锥体外系和临床研究.pptVIP

锥体外系的概念 广义概念： 包括锥体系以外的所有运动神经核和运动神经传导束。 狭义概念： 锥体外系包括基底节（尾状核、壳核、苍白球）和脑脚核（红核、黑质、丘脑底核-Luys核、网状结构）两大部分。 锥体外系的神经环路 基底节各主要通路对运动的影响 直接通路对运动的易化作用 间接通路对运动的抑制作用 多巴胺能投射对运动的易化作用 丘脑-大脑皮层神经递质为Glu 神经生化研究 多种神经递质参与了基底节信息传递 包括：DA、GABA、Ach、P物质等等 纹状体中Ach 含量最高，对纹状体神经元有兴奋作用；而DA对这些神经元是抑制作用。正常情况下，Ach与DA保持动态平衡。 锥体外系疾病的环路发病假说 基底节病变的临床表现 壳核病变：手足徐动和运动增多 尾状核病变：舞蹈样运动和手足徐动 苍白球病变：肌张力增高和运动减少 黑质病变：肌张力增高，运动减少和静止性震颤 红核病变：舞蹈样运动，手足徐动和意向性震颤 格莫氏三角病变：肌震挛 丘脑底核病变：投掷动作 杏仁核病变：咀嚼动作，攻击行为和贪食 以环路假说解释PD相关问题 以环路假说解释PD常用药物 The end * 皮质-皮质环路包括直接通路（纹状体-内侧苍白球/黑质网状部）和间接通路（纹状体-外侧苍白球-丘脑底核-内侧苍白球/黑质网状部），这一环路是基底节实现运动调节功能的主要结构基础。 黑质-纹状体多巴胺能投射对这两条通路的活动起重要的调节作用。 黑质-纹状体DA通路变性导致基底节输出过多，皮质运动功能受到过度抑制，导致以强直少动为主要表现的帕金森综合征；纹状体、丘脑底核病变可导致基底节输出减少、皮质运动功能受到过度易化，导致以不自主运动为主要表现的舞蹈症、投掷症。 黑质-纹状体多巴胺能投射对这两条通路的活动起重要的调节作用。 黑质-纹状体DA通路变性导致基底节输出过多，皮质运动功能受到过度抑制，导致以强直少动为主要表现的帕金森综合征；纹状体、丘脑底核病变可导致基底节输出减少、皮质运动功能受到过度易化，导致以不自主运动为主要表现的舞蹈症、投掷症。 * 格莫氏三角：由红核、橄榄核和齿状核连接而成，构成了小脑的一个重要反馈环路。 病变可引起肌阵挛（myoclonus），是个别肌肉和肌群短暂快速、不规则、幅度不一致的收缩，常双侧对称。 见于：头外伤、后循环缺血、肿瘤，脱髓鞘和变性病（橄榄桥脑小脑萎缩）。 直接通路对运动的易化作用：大脑皮层到新纹状体，神经递质是谷氨酸（兴奋作用）；新纹状体到GPi-SNr，神经递质是GABA/P物质（抑制作用）； GPi-SNr到丘脑，神经递质是GABA（抑制作用）；丘脑到大脑皮层，神经递质兴奋性神经递质。因此，直接通路的作用是使大脑运动相关的皮层区兴奋性增高，从而使运动增多，即“易化作用”。 间接通路对运动的抑制作用：同上道理，间接通路对运动起“抑制作用”。间接通路（纹状体-外侧苍白球-丘脑底核-内侧苍白球/黑质网状部） 黑质致密部通过多巴胺作用于新纹状体，使新纹状体兴奋性增高，达到易化运动的作用。（多巴胺能投射对运动的易化作用：在这一投射线路中，黑质到新纹状体的神经递质是多巴胺，但是对纹状体的不同种类神经元分别起兴奋和抑制作用，从而使直接通路兴奋，间接通路抑制，达到易化运动的作用。 ） 本图标注中，有一处错误（直接通路和间接通路位置应该对调） 多巴胺能投射对运动的易化作用：在这一投射线路中，黑质到新纹状体的神经递质是多巴胺，但是对纹状体的不同种类神经元分别起兴奋和抑制作用，从而使直接通路兴奋，间接通路抑制，达到易化运动的作用。(兴奋性的D1型受体，抑制性的D2型受体) 黑质DA能神经元变性，导致直接通路抑制，间接通路激活，以及纹状体Ach 能神经元过度活动，导致PD肌张力增高和动作减少。 Glu受体拮抗剂（如CPP），通过抑制间接通路中丘脑底核的Glu功能，对PD有一定疗效，但是临床经验有限； NMDA受体拮抗剂（美金刚）在德国被用于PD syn的治疗。NMDA受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor)即为N-甲基-D-天冬氨酸受体，是离子型谷氨酸受体的一个亚型。 关于基底节的功能，有如下理论： 基底神经节在某种运动过程中，可易化一类活动而抑制其他不必要的活动。（疾病后的舞蹈症？） 基底神经节像一个“制动器”或“开关”，一方面防止产生不需要的运动，一方面可选择何时启动何种运动程序。 运动程序理论：基底神经节对运动的启始、次序安排和调节。 除以上理论之外，基底节控制对侧肢体运动，也有面部、腿部、臂部的不同投射定位，可发生局限性的运动障碍（如meige syn） 基底节（尾状核、壳核、苍白球）和脑脚核（红核、黑质、丘脑底核-Luys核、网状结构） 锥体外系属于运动系统