胃泌素及其受体拮抗剂作用下胃癌细胞DNMT—1与MMP—2、E—Cadherin甲基化相关性研究.docVIP

胃泌素及其受体拮抗剂作用下胃癌细胞DNMT—1与MMP—2、E—Cadherin甲基化相关性研究 　　【摘要】 目的：通过检测胃泌素及丙谷胺干预下胃癌MKN45细胞DNMT-1基因表达与E-Cadherin和MMP-2基因甲基化变化的相关性。方法：胃癌细胞株分别在胃泌素和丙谷胺干预下分为空白组、胃泌素组、丙谷胺组和混合组，应用SYBR Green I Q-PCR检测各组DNMT-1基因表达水平；运用RQ-MSP法检测用亚硫酸氢盐修饰后的基因组DNA为模板的各组基因甲基化状态。结果：胃泌素组与空白组相比，DNMT-1表达明显增高，而丙谷胺组则表达明显减低（P0.05）；DNMT-1表达量与E-Cadherin甲基化变化存在明显相关性，而与MMP-2甲基化并无明显相关性。结论：胃泌素可促进DNMT-1表达，DNMT-1可能直接影响E-Cadherin甲基化，而其可能间接影响MMP-2表达模式。 　　【关键词】 胃癌； 胃泌素； 丙谷胺； DNA甲基转移酶-1； 基质金属蛋白酶-2； E-钙粘蛋白； 甲基化 　　胃肠道是人体最大的内分泌器官，各种内分泌激素可通过细胞膜上相应受体结合而产生影响，激素分泌失调均可导致胃肠道疾病。胃泌素是一种多肽类激素，它的主要生物学作用是刺激壁细胞分泌胃酸。近年来研究证实，外源性胃泌素对胃癌、结肠癌等胃肠道肿瘤细胞生物学行为有影响作用，但胃泌素